185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (VIII) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6.8- dímetil-4-hidroxi-metiI-l-ftalazonok előállítására - a képletben Rt 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű 3,5-dimetil-4-alkoxi-karbonilftálsavanhidridet - ahol Rt a tárgyi körben megadott jelentésű - egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R2 cianocsoportot vagy egy -COOEs általános képletű csoportot jelent, ahol Es jelentése észtermaradék - adott esetben oldószer jelenlétében, majd a kapott (III) általános képletű vegyiiletet - a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű - hidrazinnal reagáltatjuk, adott esetben oldószer jelenlétében, és a kapott, (IV) általános képletű vegyiiletet - ahol Ri a tárgyi körben megadott jelentésű és R3 ciano- vagy -CONHNH2 csoportot jelent - hidrolizáljuk, és a kapott (V) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6,8- dimetil-4-(helyettesitett)metil-l-ltalazon-származékot - ahol Ri a tárgyi körben megadott jelentésű és R4 -CONH2 vagy-COOH csoportot jelent - adott esetben oldószer jelenlétében halogénezzük, és a kapott (VI) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6,8- dimetil-4-[(a-halogén-a-(helyettesített)metil]-l-ftalazonszármazékot - ahol R, és R4 a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelent -a) közvetlenül hidrolizáljuk és dckarboxilezzük. vagy b) ha a (VI) általános képletben R4 -COOH csoportot jelent, a kapott (VI) általános képletű vegyületet egy (VII) általános képletű karbonsavsóval reagáltatjuk - ahol R5 jelentése hidrogénatom, alkil-, aril- vagy aralkilcsoport, M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfématom, és n értéke 1, ha M alkálifématomot jelent, míg n értéke 2, ha M jelentése alkáliföidfématom -és az aciloxilezett vegyületet egyidejűleg dekarboxilezzük, majd a dekarboxilezett vegyületet hidrolizáljuk, vagy először dekarboxilezzük a (VI) általános képletű vegyületet, majd a dekarboxilezett terméket egy (VII) általános képletű karbonsavsóval reagáltatjuk, majd az aciloxilezett terméket hidrolizáljuk; vagy c) ha R4 -CONH2 csoportot jelent, a (VI) általános képletű vcgyüietet egy (VII) általános képletű karbunsavsóval reagáltatjuk, majd a kapott aciloxilezett terméket egyidejűleg hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, áltól az a) - c) lépéseket adott esetben oldószer jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1979. 12. 13.) 2. Eljárás a (VIII) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6.8- dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazonok előállítására - a képletben Rj 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű 3,5-dimetil-4-alkoxi-karbonilftálsavanhidridet - ahol Rj a tárgyi körben megadott jelentésű - egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben 14 R2 -COOEs általános képletű csoportot jelent, ahol Es jelentése észtermaradék — adott esetben oldószer jelenlétében, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben Rj és R2 a fenti jelentésű - hidrazinnal reagáltatjuk, adott esetben oldószer jelenlétében, és a kapott, (IV) általános képletű vegyületet — ahol R1 a tárgyi körben megadott jelentésű és R3 -CONHNH2 csoportot jelenthidrolizáljuk, és a kapott (V) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6,8- dimetil-4-(helyettesített)metil-l-ftaIazon-származékot - ahol R, a tárgyi körben megadott jelentésű és R4 -COOH csoportot jelent — adott esetben oldószer jelenlétében halogénezzük, és a kapott (VI) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6,8- dimetil-4-[a-halogén-a-(helyettesített)metil]-l-ftalazonszármazékot - ahol Rt és R4 a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelenta) közvetlenül hidrolizáljuk és dekarboxilezzük, vagy b) egy (VII) általános képletű karbonsavsóval reagáltatjuk - ahol Rs jelentése hidrogénatom, alkil-, aril- vagy aralkilcsoport, M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfématom, és n értéke 1, ha M alkálifématomot jelent, míg n értéke 2, ha M jelentése alkáliföldfématom -és az aciloxilezett vegyületet egyidejűleg dekarboxilezzük, majd a dekarboxilezett vegyületet hidrolizáljuk, vagy először dekarboxilezzük a (VI) általános képletű vegyületet, majd a dekarboxilezett terméket egy (VII) általános képletű karbonsavsóval reagáltatjuk, majd az aciloxilezett terméket hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1979. 07.31.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,5-dimetil-4-etoxi-karbonil-ftálsavanhidridet alkoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánnal reagáltatunk, a kapott 5,7-dimetil-6-etoxi-karbonil-ftalid- A3>“-ecetsav-alkil-észtert hidrazinnal reagáltatjuk, a kapott 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavhidrazidot hidrolizáljuk, a kapott 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat halogénezzük, a kapott 6.8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-halogén)-ecetsavat a) nátrium-acetáttal reagáltatjuk és egyidejűleg dekarboxilezzük az aciloxilezett vegyületet, majd a dekarboxilezett vegyületet hidrolizáljuk, vagy b) először dekarboxilezzük a 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-l-ftalazon-4-(a-halogén)-ecetsavat, majd a dekarboxilezett vegyületet nátrium-acetáttal reagáltatjuk, és végül a kapott aciloxilezett vegyületet hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1979. 07. 31.) 4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (Vili) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon — a képletben Rt az k igénypontban megadott jelentésű - egy vagy több szokásos, gyógyászati vivőanyaggal és adott esetben egyéb adalékanyaggal elkeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1979. 12. 13.) 5. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy. a 2. igénypont szerinti eljárással előállított (Vili) általános képletű 7-alkoxi-karbonil-6,8-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
