185283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszforil-muramil-peptidek előállítására
1 2 ...185 283 déncsoport is lehet, melynek helyettesítője előnyösen p-helyzetben van. Ezeket a védőcsoportokat önmagában véve ismert módon hasíthatjuk le. A lehasítás történhet savas hidrolízissel, a benzil- vagy benzilidéncsopor- 5 tok hidrogenolitikusan is eltávolíthatók, pl. hidrogénnel, valamilyen nemesfém-katalizátor, így palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. A felhasznált kiindulási anyagok ismertek, vagy önmagában véve ismert módon előállíthatók. 10 Egy még további eljárásmód az (I) általános képletű új vegyületek előállítására abból áll, hogy valamely (XX) általános képletü vegyületet, melyben X, Rj, R3, Rs és A| jelentése az előbbiekben megadott, R9, Rio és R„ valamilyen, a szénhidrát- 15 kémiában ismert, könnyen lehasitható védőcsoportot jelentenek, az Aj—T—Y—OH általános képletü csoportot jelent, amelyben T és Y az előbbiekben megadott jelentésű, valamely a (XXI) általános képletü csoport - ebben a képletben —M s jelentése 20 elektronpár vagy oxocsoport és W jelentése az előbbiekben megadott - leadására képes vegyülettel reagáltatunk, és ha =M5 elektronpárt jelent, a kapott vegyületet valamilyen gyenge oxidálószerrel oxidáljuk, végül a jelenlevő védőcsoportokat leha- 35 sítjuk. A (XXI) általános képletü csoport leadására alkalmas vegyületek közül kiemeljük a (XXIa) általános képletnek megfelelő vegyületeket - ebben a képletben W és=M 5 jelentése az előbbiekben meg- 30 adott, M6 hidrogénatomot vagy valamilyen könynyen lehasítható védőcsoportot, M7 adott esetben reakcióképes hidroxilcsoportot jelent. Amennyiben Me hidrogénatom, úgy a (XXI) általános képletü csoport leadására alkalmas vegyületek túlnyomó- 35 részt tautomer alakjukban vannak, ezekben M6 közvetlenül a foszforatomhoz kapcsolódik. Könnyen lehasítható védőcsoportként M6 főleg rövidszénláncú aíkilcsoportot, így metil- vagy etilcsoportot, rövid szén láncú alkenilcsoportot, így 40 etenilcsoportot vagy alliicsoportot vagy 1-metilpropenil-csoportot, illetve benzilcsoportot képvisel. Adott esetben reakcióképes alakban lévő M7 hidroxilcsoport elsősorban szabad hidroxilcsoport, 45 vagy pedig valamilyen erős szervetlen vagy szerves savval, így pl. egy hidrogén-halogeniddel, vagy valamilyen rövidszénláncú alkánkarbonsavval, illetve aril- vagy alkilszulfonsavval, mint pl. p-toluolszulfonsavval, metán- vagy etánszulfonsavval észtere- 50 zeit hidroxilcsoport. Az M, helyettesítő azonban fenoxi- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport is lehet. A reakciót előnyösen valamilyen savmegkötőszer, így piridin, valamilyen tri-(rövidszénláncú)alkil-amin, mint pl. trietil-amin vagy trimetil-amin, 55 egy imidazol, valamilyen szervetlen bázis, mint pl. nátrium- vagy káiium-hidroxid, vagy pedig egy nátrium- vagy kálium-alkoholát jelenlétében valósítjuk meg és oldószerként előnyösen valamilyen aprotikus oldószert, mint pl. dimetil-szulfoxidot 60 vagy acetonitrilt használunk. Amennyiben a kapott vegyületekben =M5 egy elektronpárt képvisel, úgy az oxidálást pl. egy persavval, így perbenzoesavval, vagy valamely alkilhidroperoxiddal végezzük. 65 Az M6 védőcsoport lehasítása a legtöbb esetben a többi védöcsoport lehasításával együtt végbemegy. Ezeket önmagában véve ismert módon távolíthatjuk el, például hidrogenolitikus úton, vagyis pl. hidrogénnel, valamilyen nemesfém-katalizátor, így palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében, vagy pedig savas hidrolízissel. A kiindulási anyagok ismertek, és azok önmagában véve ismert módon, így pl. az előbbiek során megemlített és alkalmasan megválasztott módszerekkel előállíthatók. Az (I) általános képletü új vegyületeket még oly mó lon is elő lehet állítani, hogy valamely (XXIII) általános képletü vegyületet, melyben X, Rj, R3, R5 és Aj az előbbiekben megadott jelentésű, R9, R,c és Rn valamilyen könnyen lehasítható védőcsoportot jelent, és Árjelentése egy (XXIV) általános képletü csoport, ahol T, Y jelentése a fenti, =MS jelentése elektronpár vagy oxocsoport, Me jelentése hidrogénatom vagy valamilyen védőcsoport, M7 jelentése adott esetben reakcióképes alakban jelenlévő hidroxilcsoport, egy (XXV) általános képletü vegyülettel - ahol W jelentése az előbbiekben megadott - reagáltatunk és amennyiben M5 elektronpárt jelent, a vegyületet valamilyen gyenge oxidálószerrcl oxidáljuk, végül a jelenlévő védőcsoporrokat lehasítjuk. Az M6 könnyen lehasítható védőcsoport különösen egy rövidszénláncú alkilcsoport, így metilvagv etilcsoport, valamely rövidszénláncú alkenilcsoport, így etenil- vagy allilcsoport, vagy 1-metilpropenil-csoport, illetve benzilcsoport lehet. Adott esetben reakcióképes formában lévő M7 hidroxilcsoport különösen a szabad hidroxilcsoport vagy valamilyen erős savval, így valamely hidrogén-halcgeniddel, nitro-alkánkarbonsavval illetve aril- vagy alkilszulfonsavval, mint pl. p-toluolszulfonsavval, metán- vagy etánszulfonsavval észterezett hidroxilcsoport lehet. M7 még fenoxi- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot is jelenthet. A fenti reakciót előnyösen valamilyen savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le. Ilyenek pl. a piridin, a tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, mint pl. a trietil-amin vagy trimetil-amin, valamilyen imidazol, vagy egy szervetlen bázis, mint pl. nátrium- vagy káiium-hidroxid, vagy valamely nátriumavagy kálium-alkoholát. Emellett oldószerként előnyösen valamilyen aprotikus oldószert, pl. dimetilszulfoxidot vagy acetonitrilt alkalmazunk. Amennyiben a kapott vegyületekben =MS jelentése {lektronpár, az oxidálást valamilyen persavval, igy perbenzoesavval vagy egy alkii-hidroperoxiddal végezzük. Az M6 védöcsoport lehasítása a legtöbb esetben a többi védőcsoport lehasításával együtt végbemegy. Ezeket önmagában véve ismert módon távolíthatjuk el, például hidrogenolitikus úton, vagyis pl. hidrogénnel, valamilyen nemesfém-katalizátor, így palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében, vagy pedig savas hidrolízissel. A kiindulási anyagok ismertek, és azok önmagában véve ismert módon, így pl. az előbbiek során megenlített és megfelelően megváltoztatott módszerekkel előállíthatók. . Az (I) általános képletü vegyületeket még úgy is 9
