185238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidino-csoportot tartalmazó peptidek előállítására
1 ! 85 238 2 Elenv analízis a C„H, ,OsSCl képlet alapján: számított: C 40,53",, H 4,16",, S 12,02",; Cl 13,30% talált: C 40,79% H 4,16% S 11,84% Cl 13,28% 18. példa (1) Z-Arg-(Pme)-OH.CHA szintézise 33 ml 4 n nátriumhidroxid-oldal és 130 ml acélon oldatában keverés közben feloldunk 10,0 g Z-Arg- OH-t és az elegyet jéggel hűtjük. Ezután 14,0 g pentametilbenzolszulfonilklorid 30 ml acetonnal készített oldatát adjuk az elegyhez és az egészet 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután citromsavval megsavanyítjuk, az oldószert ledesz.lilláljuk és a maradékot ctilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget ezután vizes rátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, a kivonatol citromsavval megsavanyíljuk és ismét etilacetáttal extraháljuk, majd a kivonatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz 3,55 ml ciklohexilamint adunk, a keletkező sót etilacetálból kikristályosítjuk és szűréssel összegyűjtjük. Kitermelés 13,3 a, az. elméleti hozam 66,4%-a. Op. 173-175 °C." [u]jj' + 5,8° (c = 1,27, metanol). Elemi analízis a C31H47OöN5S képlet alapján: számított: C 60,26% H 7,67% N 11,34% S 5,19% talált: C 60,15% H 7,84% N 11,25% S 5,30% (2) H-Arg(Pnie)-OH szintézise 1,24 g Z-Arg(Pme)OH-CHA-hoz hozzáadunk 3 ml 1 n kénsavat és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml metanolban oldjuk. A katalitikus redukciói palládiumkorom katalizátor jelenlétében vilelezz.iik ki. A katalizátort szűréssel leválasztjuk és az oldószert ledesztilláljuk, a maradék éter hozzáadásakor kikristályosodik, amelyet szűréssel elkülönítünk. Kitermelés 0,77 g, az elméleti hozzámm 97,8",,-a. Op. 153-156 °C [u]jj- 5,5°, (c = 0,91, metanol). Elemi analízis a C17H2804N4S ■ Vz H20 képlet alapján: számított: C 51,89% H 7,43% N 14,24% S 8,15%, talált: C 51,60°% H 7,74%, N 13,80% S 8,12% 19. példa (1) Z-Arg(Tms)-OH szintézise 2,5 ml 4 n nátriumhidroxid-oldat és 10 ml acélon elegyében keverés közben feloldunk 0,77 g Z-Arg- OH-t és az oldatot jéggel hütjük. Ezután 3 ml-nyi 1,0 g 2,4,6-trimetoxibenzolszulfonilklorid acetonos oldatát adjuk cseppenkénl az oldathoz és az egészei 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután cilromsavval megsavanyítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot nátriumkloriddal telítjük, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízmentes nálriumszulfál felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz étert adunk és a keletkező port szűrön összegyűjtjük. A port 10 ml kloroformban oldjuk és 4 x 10 cm méretű szilikagélen kromatografáljuk. Azeluálásl kloroform-metanol-ecetsav 9 : 0,7 : 0,35 arányú elegyével végezzük. A 110 ml-töl 210 ml-ig terjedő frakciókat összegyűjtjük, betöményítjük, a csapadékot éterből kicsapjuk és a keletkező port szűréssel elkülönítjük. Kitermelés 250 mg, az elméleti hozam 18,0%-a. Op. 89-93 T. [(/]„ +0.8° (c = 0.50, metanol). Elemi analízis a C23El30O9N4S ■ H20 képlet alapján: számítolt: C 49.63",, H 5,80",, N 10,07% S 5,76% talált: C 49.67",, H 5.57%, N 9,87% S 5,81% (2) H-Arg(Tms)-OH szintézise 150 mg Z-Arg(Tms)-OH-t katalitikusán redukálunk pailádiumkorom-katalizátor jelenlétében. A katalizátort szűréssel leválasztjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz étert adunk és a keletkező port szűréssel összegyűjtjük. Kitermelés 105 mg, az elméleti hozam 89,1%-a. Op. 115-120 °C. [u]^ — 8,9° (c = 0,60, metanol). Elemi analízis a C15H240-N4S • CH3OH képlet alapján: számított: C 44.02"0 H 6,47% N 12,84% S 7,35% talált: C 43,55%, H 6,33% N 12,84% S 6,99% 20. példa (1) 2,3,5.6-telrametiIanizol szintézise 150 ml DMSO-ban feloldunk 15,0 g 2,3,5,6-tetrametilfenolt és 28 ml metiljodidot. Jéggel való hűtés közben 6,3 g 60%-os olajos nálriumhidridet adunk az oldathoz és az. elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A felesleges nálriumhidridet MeOH-vai elbontjuk és víz hozzáadása után az elegyet éterrel extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kristályos termék marad vissza, amelyet Meet H-ból át kristályosítunk. Kitermelés 10,2 g. az elméleti hozam 62,1%-a. Op. 45-47 °C. (2) 4-metoxi-2,3,5,6-tetrametilbenzolszulfoniK klorid szintézise 600 ml diklórmetánban feloldunk 10,0 g 2,3,5,6- tetrametilanizolt és az oldathoz hozzáadjuk 12 ml klórszulfonsav 400 ml diklórmetánnal készített oldalát -5 °C és - 10 °C közötti hőmérsékleten. Az elegyet 2 óra hosszal keverjük és utána jég/5%-os vizes nálriumhidrogénkarbonát elegybe öntjük. A szerves réteget vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot n-hexánból kikristályosítjuk és szűréssel elkülönítjük. Kitermelés 10.0 g, az elméleti hozam 62,5%-a. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
