185234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nemionos 5-C-htt 2,4,6-trijód-izoftáltsav-származékok előállítására
gyületeknek kél — COOR3 csoportot kell lartalmazniok, akkor ezek előállítását a e) eljárás szerint végezzük. A találmány szerinti eljárás folyamán alkalmazásra kerülő kiindulási anyagokat önmagában ismert módszerekkel, például a (VI) általános képiéin ismert vegyületekből, ahol W jelentése —COOH,—CHjNH — R7 vagy—CH2OH csoport, állíthatjuk elő, amelynek során tetszés szerinti sorrendben az 5-ös helyzetű aminocsoportot Sandmayer-reakció segítségével cianocsoporttal helyettesítjük és a -—COOH, W és CN szubszlituenseket a szakterületen ismert módszerekkel a találmány szerinti kiindulási vcgyülelekben kívánt csoportokká alakítjuk. Az átalakítást a következőkben még részletesebben is leírjuk. Az aromás aminocsoportnak cianocsoporttal történő helyettesítését az 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav előállításának a példáján közelebbről is bemutatjuk: 112 g 5-amino-2,4,6-trijód-izofláisaval 1100 ml vízben szuszpendálunk és 10 g nátrium-hidroxid hozzáadásával oldattá alakítjuk a szuszpenziót. Ezután az oldatot hütjük és hígított kénsav hozzáadása útján az oldat pH-ját 2,5-re állítjuk be, utána 0 °C-ra lehűtjük és hűtés közben hozzácsepegtelünk 20 g nátriumnilrilel 60 ml vízzel készített oldat alakjában és eközben a hőmérsékletet 0-5 "C-on tartjuk. Ezután az oldat pH-ját hígított kénsav hozzáadásával ismét 2,5-re állítjuk be és jéggel való hűtés közben az oldatot 1-2 óra hosszat keverjük. Hígított nálriumhidroxid-oldal.nak lassú hozzácscpegtetése után a keletkező csapadékot 4,5 pH-n oldatba visszük. Ezt követően a semlegesített diazóniumsó-oldalot 99 g réz(I)klorid és 172 g káliumcianid 800 ml vízzel készített 30 °C-os meleg oldatába öntjük, amikor is erős habzás lép fel. Az elegye! 15 percig 30 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet hígított kénsavval 2,8-3 pH-ra savanyítjuk és a kivált rézsót leszívatással elkülönítjük. A szűrt oldat pH-ját további hígított kénsav hozzáadása után 0,5-1 értékre állítjuk be. A keletkező csapadékot jeges fürdőben több órán át tartó keverés után leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk cs 50 °C- on szárítjuk. Tisztítás céljából a nyers terméket 400 ml vízben szuszpendáljuk, nátrium-hidroxid hozzáadásával feloldjuk, az oldatot 30 percig 10 g aklívszénnel kezeljük, utána szűrjük és a szűrt oldathoz feleslegben ásványi savat adunk. Az clegyel több órán át jeges fürdőben keverjük, a csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C- on szárítjuk. Ily módon 89 g 5-ciano-2,4,6-lrijódizoftálsavat kapunk fehér por alakjában, amely 300 °C felett bomlik. Kitermelés az elméleti hozam 78"„-a. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő 5-aminovegyületekből a következő vegyülelekct is: 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-monometilamid, Op. 300 °C felett (bomlik). Kitermelés a? elméleti hozam 72%-a. 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-(2-hidro.\ietil)-amid, Op. 300 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 68%-a. 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-N-(2-hidroxietil)-amid, Op. 300 °C felett (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 95%-a. 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-dimetilamid, Op 240 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. 5-eiano-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2,4,6-trijódizoftalámsav, Op. 280 °C felett (bomlik). Kitermelés az. elméleti hozam 89%-a. 5-ciano-3-hidroximetil-2,4,6-trijódbenzoesav, Op. 250-252 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 81%-a. 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono amid, Op. 300 °C felett (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 82%-a. A (II) általános képletü kiindulási anyagok (a) eljárás) előállításánál célszerűen 5-ciano-eIőtermékekből indulunk ki. Az 5-ös helyzetű szubsztituensek kívánt végső jelentése szerint (a II képletü vegyületekben = R4) a cianocsoportot először önmagában ismert módon savasait vagy alkalikusan elszappanosítjuk és így a megfelelő amidol kapjuk. Az 5-ciano-2,4,6- trijód-izoftálsav példáján ezt az elszappanosítási reakciót közelebbről is bemutatjuk: 100 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftá!savat 400 ml vízben szuszpendálunk és 20 g nátrium-hidroxid hozzáadásával a szuszpenziói oldattá alakítjuk. Az oldatot 3 óra hosszat +60 T-on tartjuk, ezt követően pedig keverés közben 60 ml tömény sósavba öntjük. Az elegyet több óra hosszat jeges fürdőben keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés hideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 98 g 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoflálsavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlik. Kitermelés az elméleti hozam 95'%-a. Hasonló módon állítjuk elő a következő megfelelő elő-, illetve kiindulási anyagokat is: 5-karbamoil-N-(2-hidroxietil)-2,4,6-trijód-izoftalámsav, (izoftalámsav jelentése: m-karbamoilbenzoesav) Op. 310-312 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 49,7°;j-a. 5-karbamoil-2,4,6-izoftálsav-mono-dimetilamid, Op. 255 °C. Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. 5-karbamoil-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2,4,6- trijódizoftalámsav, Op. 286-288 °C. Kitermelés az elméleti hozam 55,9%-a. 5-karbamoi!-2,4,6-trijód-izoflálsav-mono-metilmonoamid, a dimetilaminsó útján tisztítva, Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 76,5%-a. 5-karbamoil-2.4.6-írijód-izoflálsav-bisz-(2- hidroxietil)-diamid, Op. 300 °C felett (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 75%-a. 5-karbamóil-2.4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2.3- dihidroxipropil)-mono-(N-2,3-dihidroxi-N-metil)diamid, Op. 202 °C. Kitermelés az elméleti hozam 61%-a. Az ily módon kapott 5-karbamoilcsoportot a szokásos módon karboxilcsoporttá alakíthatjuk, célszerűen vizes-savas oldatban valamely diazotáló reagens, például nátriumnitrit, segítségével, ahogy az előzőekben leírtuk és most a 2.4,6-trijód-trimezinsav előállításának a példáján mégegyszer közelebbről is bemutatjuk: 100 g 5-karbamoi!-2,4,6-trijód-izoftálsavat 2 liter 34 2 ;5 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
