185234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nemionos 5-C-htt 2,4,6-trijód-izoftáltsav-származékok előállítására
1 ! 85 234 2 A találmány szerint az (I) általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletü vegyiiletet, ahol Hal halogénatom, előnyösen klóratom és R4 -COIIal vagy —CON^' általanos képletü csoportot, e képletekben Hal, R, és R2 a fent megadott jelentésű, egy ( 111 A) általános képletü bázissal, ahol R', és R'2 jelentése megegyezik R, és R2 jelentésével, de egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet, reagálta Ilink, vagy lépésenként az I-helyzetű —COHal csoportot a (111 A) általános képletü bázissal, míg a 3-helyzetű —COHal csoportot egy ( 111B) általános képletü bázissal, ahol R", és R"2 jelentése megegyezik R, és R2 jelentésével, de egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet és eltér R', és/vagy R'2 jelentésétől, reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletü vegyiiletet, ahol R, és R2 jelentése a fenti, vizes oldatban valamilyen alkáliávaI kezelünk és kívánt esetben ezt követően az így kapott 5-karbamoil-vegyületet (ha R, = R2 = H) vizes oldalban és valamely erős sav jelenlétében diazoláljuk, majd a képződött 5-karboxil-csoportot egy HNR',R'2 általános képletü bázissal (ahol R', és R'2 a fent megadott jelentésű) amidáljuk, vagy valamely R3OH általános képletü alkohollal észterezzük, vagy c) valamely (V) általános^képletü vegyiiletet, ahol Rs— CONH2,— CON ‘ vagy—COOH kcplc-tü csoport, és /-R^2 R6 jelentése —CON általános képletü csoport, egy R3OH általános képletü alkohollal, ahol R3 jelentése a fent megadottakkal egyezik, észlerezünk. A találmány szerinti vegyületek előállítására szolgáló eljárás során használt (II) általános képletü vegyületek amidálási reakcióit önmagában ismert módon végezzük. A Hal megjelölés a (II) általános képletü kiindulási anyagokban halogénatomot, például jód-, bróm- vagy különösen klóratomot jelent. Az amidálási reakciók számára az R',. R'2, R"[ és R", szubsztituensekben jelenlévő hidroxilcsoporlok szabad vagy védett formában lehetnek. Amennyiben ezeknek a hidroxilcsoporloknak védett formában kell jelen lenniök, erre a célra valamennyi hidroxilcsoporlot védő csoport számításba jöhet, amely ismert módon valamely hidroxiicsoport védésére alkalmas, azaz amely könnyen bevihető és később az utoljára kivánl szabad hidroxilcsoport visszaalakítása közben ismét és könnyen lehasitható. Előnyös a védés acilezcssel. különösen acetilezéssel vagy acetálozással, például acetaldehiddel vagy ketálozással, például acetonnal vagy 2,2-dimetoxipropánrial. Alkalmasak védésre az étercsoportok, így például a benzil-, di- és trifenilmetil-élercsoportok. Az 1-es és 3-as helyzetű —CO—Hal csoportok amidálását egyetlen reakciólépésben vagy lépésenként végezhetjük. Abban az esetben, ha az 1 -es és 3-as helyzetű amidcsoportok a végső eljárási termékben az R, és R2 N-szubsztituensek vonatkozásában egyenlőek, akkor az amidálást előnyösen egyetlen lépésben végezzük. Amennyiben azonban ez a két amidcsoport az R, és R2 N-szubsztituensek vonatkozásában különböző, akkor az amidálást lépesenként végezzük. Mindkét amidálási reakciót alkalmas oldószerben 0 °C és 100 °C között, előnyösen 20-80 °C hőmérséklettartományban végezzük. Alkalmas oldószerek többek között a poláros oldószerek, amelyek közül példaképpen a vizet, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, hexametilfoszfortriamidot és a hozzájuk hasonlókat, valamint ezek elegyeit nevezzük meg. Mivel az amidálási reakció exoterm lefolyású, adott esetben célszerű, ha a reakcióelegyet hűtjük. Abban az esetben. ha az amidálási reakciónál hidrogénhalogenid, például hidrogén-klorid szabadul fel, amelyet célszerű semlegesítés céljából megkötni, akkor savkloridcsoportonként két egyenértéknyi bázisra van szükség, amelyet célszerűen körülbelül 10% feleslegben alkalmazunk. Olyan végtermékek előállítása céljából, amelyekben a beviendő amidcsoportok egyenlőek, az oldott (II) általános képletü kiindulási anyagot 4 egyenértéknyi (111A) általános képletü bázissal vagy 2 egyenértéknyi (IIIA) általános képletü bázissal 2 egyenértéknyi, előnyösen tercier, bázis jelenlétében, amely prolonakceptorként szolgál, reagáltatjuk. Olyan végtermékek előállítása végett, amelyekben a beviendő amidcsoportok különbözőek, az oldott kiindulási anyagot előbb 2 egyenértéknyi (IIIA) általános képletü bázissal vagy egy egyenértéknyi ( 111 A) általános képletü bázissal reagáltatjuk előnyösen, tercier bázis jelenlétében. A monoamidot mellékreakciók elkerülése céljából, amelyek a továbbfeldolgozásnál fordulnak elő, célszerűen a szokásos módon elkülönítjük és egy második lépésben a (IIIB) általános képletü bázissal diamiddá alakítjuk. Amennyiben az első amidálási lépés a (IIIA) általános képletü bázissal előnyösen tercier bázis jelenlétében megy végbe, akkor a második amidálási lépést a ( 111B ) általános képletü bázissal adott esetben az elsőként keletkezett monoamid elkülönítése nélkül is elvégezhetjük ugyanabban a reakcióközegben. Abban az esetben, ha a (11) általános képletü kiindulási anyagban az R4 szubsztituens is egy —COHal csoport, akkor az amidálásnál 6 egyenértéknyi (IIIA) általános képletü bázissal, illetve 3 egyenértéknyi ( 111A ) általános képletü bázissal 3 egyenértéknyi előnyösen tercier bázis jelenlétében kapjuk a 2,4,6-trijódtrimezinsav (a trimezinsav jelentése 1.3,5-benzol-trikarbonsav) megfelelő 1,3,5- triamidját, amelyben a három amidcsoport egyforma. Elvileg ebben az esetben is lehetséges a három karboxiicsoport amidálásának a lépésenkénti végrehajtása. Abban az esetben, ha az első lépésben ( 111A ) általános képletü bázissal, a második lépésben egy (111B) általános képletü bázissal és a harmadik lépésben valamely HNR"',R'''2 általános képletü bázissal, amelyet (IÍIC)-vel jelölünk, ahol R'", és R’"2 jelentése megegyezik R, és R2 jelenté5 10 15 20 25 30 .35 40 45 50 55 60 65 4
