185225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített imidazol-származékok előállítására
1 1S5: -5 2 1. példa 1,79 g tri-n-butil-ón-imidazolt (a Rec. Trav. Chim. 81, 202 (1962) közleményben ismertetett eljárással előállított termék) és 660 mg l-(2-klórfenil)-1 -fenil- 1-klór-acetaldehidet 30 ml benzolban oldunk, és a elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografájuk. Olajos termékként 410 mg (55,5%) l-(l,2-epoxi-2-/2-klórfenil/-2-fenil-etil)-imrdazolt kapunk; njj = 1,6063. 2. példa 1,33 g (l-(2,4-diklór-fenil)-l-feni!-l-bróm-acetaldehid 30 ml acetonitrillel készített oldatához 544 mg imidazolt adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet melilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. 440 mg (34%) l-(l,2-epoxi-2-/2,4- diklór-fenil/-2-fenil-elil)-imidazoIt kapunk; op.: 135-137 °C. Elemzés a C17H,2N2C120 képlet alapján: számított: C: 60,63%, H: 3,63%, N: 8,46%, Cl: 21,45%; talált: C:’60.33%, H: 3,40%, N: 8,47%. Cl: 21,82%. 3. példa 310 mg 1,1 -di-(2,4-diklór-fenil)-1 -klór-acelaidehid 10 ml acetonitrillel készített oldatához 300 mg imidazolt adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet a 2. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, és a terméket tisztítás céljából szilikagélen kromalografáljuk. 100 mg (31%) l-(l,2-epoxi-2,2-bisz.-/2,4- diklór-fenil/-elil)-imidazolt kapunk olajos termék formájában. IR (nujol): 1590, 1460, 1380, 1230, 1105, 1080, 1060, 1050, 1020, 920, 900, 865, 820, 800, 770, 730, 660, 640 cm'1. 4. példa 9,28 g iri-n-butii-ón-imidazol, 4,75 g 2-k lór-2- (2,4-dikiór-fenil)-propionaldehid és 100 ml toluol elegyét 5 órán ál visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Olajos termékként 2,35 g (43,7%) l-(l,2-epoxi-2-/2,4-diklórfenil/-propil)-imidazolt kapunk. A termékei éterben oldjuk, és az oldatot füstölgő salétromsavval semlegesítjük. A kapott kristályos l-(l,2-epoxi-2- /2,4-diklór-fenil/-propil)-imidazol-nilrátol metanolból átkristályosítjuk. 2,48 g (37,3%) sót kapunk; op.; 146-148 °C. Elemzés a |N304CI2 képlet alapján: számított: C: 43,37%, H: 3,31%, N: 12,65%; talált: C: 43,12%, H: 3,49%, N: 12,53%. 5. példa 9,28 g tri-n-butil-ón-imidazol, 6,15 g 2-klór-2- (2,4-diklór-fenil)-oktilaldehid és 100 ml toluol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Minthogy az olajos maradék vékonyréteg kromatogramjában két folt jelenik meg, a terméket tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az első frakcióból olajos anyag formájában az 1 -( 1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-oktil)-imidazol egyik, ismeretlen konfigurációjú sztereoizomerjét különítjük el. Az olajos terméket éterben oldjuk, és az oldalhoz oxálsaval adunk. A kapott oxalátot metanolból átkristályosítjuk. A só 138-140 °C-on olvad. Elemzés a C19H2,N,05C12.H20 képlet alapján: számított: C: 51,00%, H: 5,36%, N: 6,26%; talált: C: 51,53%, H: 5,16%, N: 6,41%. A másik sztereoizomert a harmadik frakcióból különítjük el olajos anyag formájában. A kapott 800 mg ( 11,8%) termékből a fent ismertetett módon oxalátot képezünk, és a sót izopropanolból átkristályositjuk. A só 124-127 °C-on olvad. Elemzés a CiqH22N2O5Cl2.H20 alapján: számított: C: 51,00%, H: 5,36%, N: 6,26%; talált: C: 51,24%, H: 4,98%, N: 6,27%. A második frakcióból 1,34 g (20,0%) olajos terméket különítünk el, amely a két sztereoizomer elegye. 6. példa 3,0 g tri-n-butil-ón-imidazol, 1,5 g 2-klór-2-fenil-3-2,4-diklór-fenil)-propilaldehid és 50 ml toluol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Olajos termékként 580 mg (35%) l-(l,2-epoxi-2- fenil-3-/2,4-diklór-fenil/-propil)-imidazolt kapunk. Az olajos anyagot éterben oldjuk, és az oldathoz füstölgő salétromsavat adunk. A kapott nitrátot metanolból átkristályosítjuk. A só 122-124 °C-on olvad. Elemzés a C,all, 5N304C1, képlet alapján: számítolt: C:' 52.94%, H: 3,68%, N: 10,29%; talált: C: 53,15%, H: 3,49%, N: 10,46%. Az I. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi vegyiileteket: l-( 1.2-epoxi-2,2-difenil-elil)-imidazol, op.: 71-73 T; 1 -( 1.2-epoxi-2.2-di-/4-klór-fenil/-etil)-imidazol, op.: 103-107 °C: I -( 1.2-epoxi-2-/4-kiór-fenil/-2-fenil-etiI)-imidazol. %; = 1,5978; I -( 1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-klór-fenil/etil)-imidazoI, n;; = 1,5773; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
