185225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített imidazol-származékok előállítására
1 1X5 225 2 /. táblázat (folytatás) (I) általános képletű vegyület Minimális gátló koncentráció p g/ml* R R' Bázis vagy só Candida bicans al- Trichophyton rubrum 2,4-diklór-fenil-4-klór-fenilnitrát 5 1,25 2,4-difluor-fenilfeniloxalál 20 2,5 2,4-dimetil-fenilfenilnitrát 20-100 10 2-klór-fenil-3-triíluormetil-feniln'trát 20 10 4-klór-fenil-4-metoxikarbonil-fenilnitrát 20-100 20-100 2-klór-fenil-4-fenil-feniloxalát 20-100 2,5 2,4-dijód-fenilfenilbázis 20-100 20 2-klór-fenil-2-klór-fenilbázis 10 5 3-klór-fenil-4-klór-fenilbázis 20-100 10 fenilfenilbázis > 100 20-100 4-klór-fenil-4-klór-fenilbázis 20 10 4-klór-fenilfenilbázis 20-100 5 4-nitro-fenilfenilbázis > 100 20 2-klór-fenil-4-feanxi-feniloxalál > 100 20 2-klór-fenil-4-feniltio-fenilhidroklorid 100 20-100 4-klór-fenil-4-karboxi-fenilszabad 20-100 20 4-klór-fenil-4-karbamoil-fenilbázis > 100 > 100 2-klór-fenil-4-(N-metilkarbonil-piperbázis > 100 > 100 azino)-fenil-2,4-diklór-fenilmetilnitrát 20-100 2,5 2,4-diklór-feniln-hexil-** oxalát (op.: 5 2,5 124 127 °C) 2,4-diklór-feniln-hexil-** oxalál (op.: 5 5 138-140 T) fenil-2,4-diklór-benzilnitrát 20-100 10 Megjegyzések: * Sabouraud-féle agar táptalajt használtunk ** Sztereo-izomer vegyületek Az (1) általános képletű N-szubszliluáll imidazolszármazékok loxicitása csekély. E vegyületek LD5()érléke egéren, orális adagolás esetén 1000 mg/kgná.l nagyobb. Ennek megfelelően az (I) általános képletű vegyületeket. illetve savaddíciós sóikat igen előnyösen használhatjuk fel gombaellenes hatóanyagokként. Az (1) általános képletű vegyületeket, illetve savaddíciós sóikat melegvérücknek (köztük embereknek) parenterálisan, orálisan vagy helyileg felhasználható készítmények formájában adjuk be. A gyógyászati készítmények például szilárd gyógyszerformák (így tabletták, kapszulák, porkészítmények vagy granulátumok) vagy folyékony gyógyszerformák (így szuszpenziók, emulziók vagy oldatok) lehetnek. A hatóanyagok napi dózisa az adagolás módjától függően változik; a vegyületeket azonban rendszerint 10 mg-tól 5 g-ig terjedő napi dózisban adagoljuk. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a következő származékok: l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-lénil/-2-fenil-clil)-imidazol, l-(l,2-epo:d-2-/2,4-diklór-fenil/-2-fenil-elil)-imidazol, l-(l,2-epoxi-2,2-bisz-/2,4-diklór-fenil/-etil)-imidazol, l-(l,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-propil)-imidazol, l-(l,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-oktil)-imidazol, 1 -( 1,2-cpoxi-2-fenil-3-/2,4-diklór-fenil/-propil)imidazol, 40 1 -( 1,2-epoxi-2-/2-meliltio-fenil/-2-/4-fluor-fenil/etil)-imidazol, 1 -( 1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-etil-fenil/-etil)imidazol, 1 -( 1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-izopropil-fenil/- 45 etil)-imidazol, 1 -( 1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-2-/4-ciano-fenil/elil)-imidazol. , 1 -( 1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/2-/4-metilszulfoniloxi-fenil/-elil)-imidazol, 50 1 -( 1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-hidroxi-fenil/etil)-imidazol, 1 -( 1,2-epoxi-2-fenil-2-/4-amino-fenil/-etil)-imidazol. l-(l,2-epoxi-2-fenil-2-/4-acetilamino-fenil/-etil)- 55 imidazol, és 1 -( 1,2-epoxi-2-fenil-2-/4-dimetilamino-fenil/-etil)imidazol. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör kor- 60 látozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 3
