185224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(8-kinolil)-2-pirrolidinon és savaddíciós sói előállítására
185 224 2 I. Táblázat A fájdalomcsillapítást mérő tesztek eredményei (Az. összes eredményekei HD50 mg/kg formájában fejeztük ki) Teszt (I) képletü vegyület Aszpirin Acetaminophen A) Ecetsavas vonaglási próba (AAWT) 99 ±9,8 137 ± 16,9 216± 38,4 egér, p. o. B) Tripszin-hiperalgéziás teszt (publikált THA) patkány, p. o. 37 ±7,8 180-ban hatástalan 360 B) Tripszin-hiperalgéziás teszt (módosított THA) 13 ± 1,8 180-ban hatástalan 95± 17,2 A) Ecetsavas vonaglási próba (AAWT) patkány, p. o. 22 ±2,1 31 ±3,4 127 ±16,6 II. példa Akut gyulladáscsökkentő hatás vizsgálata A. Carrageenin-mellhártyaizzadmány teszt (CPA) A Vinegar és mts. által [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 151, 556 (1976)] leírt eljárás segítségével az (I) képletü vegyület akut gyulladáscsökkentő hatását patkányon összehasonlítottuk ismert gyulladáscsökkentő gyógyszerek hatásával. Két próbát végeztünk; az első kísérletben meghatároztuk minden egyes, gyógyszerrel kezelt csoportban a 3 óra alatt kiválasztott izzadmány átlagos térfogatát és az oldószerrel kezelt kontroli-állatokhoz viszonyítva a százalékos gátlást kiszámítottuk. Az EDS0 az a dózis, mely a 3 óra alatt kiválasztott izzadmány térfogatának 50%-os csökkentéséhez szükséges. A második kísérletben mennyiségileg megállapítot- 25 tűk a mobilizált neutrophil sejtek számát, és kiszámítottuk az oldószerrel kezelt kontroli-állatokhoz viszonyított százalékos gátlást. Az EDS0 az a dózis, mely a 3 órában mobilizált neutrophilek számának 50%-os csökkentéséhez szükséges. 30 B) A hátsó végtag carrageenin ödéma tesztje (CHOA) A Winter és mts. által leírt [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. ///, 544 1962)] és Vinegar és mts. által módosított [J. Pharmacol. Exp, Ther. 166, 96 (Í969j] 35 eljárás segítségével megvizsgáltuk az (I) képletü vegyület és ismert gyulladáscsökkentő gyógyszerek akut gyulladáscsökkentő hatását patkányon. Az eredményeket a 11. táblázat tartalmazza. Az akut gyulladáscsökkentő hatás vizsgálati eredményei (Az összes eredményeket ED5() mg/kg formájában fejeztük ki) II. táblázat Teszt (1) képletü vegyület Aszpirin Acetaminophen A) Carrageenin-mellhárlyaizzadmány teszt (CPA) 3 órás térf. p. o. 20 ±4,3 28 ±3,2 172 ±22,4 A) Neutrophilek 3 órában (CPA) 37 ± 10.4 75 ±7,5 189 ±48,6 p. 0. B) A hátsó végtag carrageenin 54 ± 31,6 145 ±74,0 ödéma tesztje (CHOA) 2.15 ±32,3 Ezen eredményeken kívül azt találtuk, hogy az (1) képletü vegyiiletnek a carrageenin-mcllhártyaizzadmány tesztben mért akut gyulladáscsökkentő hatása 80 mg/kg p. o. adagolása után 9 órán át tartott, viszont 220 mg/kg p. o. acetaminophen adagolása után mindössze 2 órán át mutatkozott hatás; Ez az érték azt az időtartamot (órákban) jelenti a carrageenin befecskendezése előtt adagolt hatóanyag beadásától számítva, amelynek során a 3 órás mellhártyaizzadmány térfogatának gátlása , 60 40%-ra csökkent. 65 8
