185224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(8-kinolil)-2-pirrolidinon és savaddíciós sói előállítására
185 224 2 III. példa A lázcsökkentő hatás vizsgálata Az élesztővel előidézett hőmérsékletemelkedési próbát alkalmaztuk, Khalili-Varasleh és mis. [Arch. Int. Pharmacodyn. 219, 149 (1976)] módszere szerint, hogy kimutassuk az (I) képletü vegyület III. Táblázat A lázcsillapító hatás vizsgálati eredményei (Az összes eredményeket ED5„ mg/kg formájában fejeztük ki) Teszt (I) képletü vegyület Aszpirin Acetaminophen Élesztővel előidézett 22 ± 3,9 50 ± 8,1 72 ±8,6 hőmérsékletemelkedés, patkány, p. o. és ismeri lázcsökkentő gyógyszerek lázcsillapító hatását patkányon. Az eredményeket a III. táblázat tartalmazza. IV. példa To.xici tási vizsga la tok Négy, 160-250 g testsúlyú, nem éheztetett hím patkányt alkalmaztunk minden egyes dózisszinten. A vizsgálandó vegyületel az alább megjelölt módon adagoltuk, és feljegyeztük a tünetek bekövetkezésének időpontját, továbbá a hatás erősségét és időtartamát 4 órás megfigyelési időszakban. Az LD50 értéket 7 napos megfigyeléssel állapítottuk meg, ehhez Miller és Tainter [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 57, 261 (1944)] módszerét használtuk. IV. Táblázat A toxieitási vizsgálatok eredményei (Az összes eredményeket mg/kg-ban fejeztük ki) Teszt (I) képletü vegyület Aszpirin Acetaminophen LD50 p. o. 1650 1610 2000 Tünetet elő 250 10 250 nem idéző dózis p. o. A IV. táblázat adatain kívül azt találtuk, hogy az (I) képletü vegyület nem idéz elő károsodást a patkány gyomrában 200 mg/kg szájon át való egyszeri adagolás után, vagy 5 napon át 40 mg/kg szájon át való adagolás után, ezzel szemben 30 mg/kg aszpirin egyszeri, szájon át való bevitele fekélyeket és vérzéseket okoz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) képletü l-(8-kinolil)-2-pirrolidinon és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) vagy (III) általános képletü vegyület - ahol X jelentése szokásos kilépő csoport - ciklizálunk; vagy b) a (X) képletü N-(8-kinolil)-akrilamidot egyidejűleg metilénezzük és ciklizáljuk és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott (I) képletü vegvül etet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 20 1979.11.30.) 2. Eljárás (l) képletü l-(8-kinolil)-2-pirrolidinon és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (XI) képletü l-(8-kinolil)-2-imino-pirrolidint 25 hidrolizáljuk; vagy b) egy (XII) általános képletü vegyületet - ahol X jelentése szokásos kilépő csoport - egy (XIII) általános képletü pirrolidinon-aniont tartalmazó vegyülettel - ahol M+ jelentése egy alkálifém vagy 30 alkáliföldfém kationja - reagáltunk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott (I) képletü vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980.11.28.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosíts tási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletü vegyületet, ahol X je lentése halogénatom, hidroxil- vagy tozilcsoport, vagy olyan (III) általános képletü vegyületet, aho: X jelentése -OR1 általános képletü csoport, és 40 R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, használunk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 30.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosílási módja, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 45 képletü vegyületet - X az 1. igénypontban megadó.! jelentésű - katalizátor jelenlétében ciklizálunl. (Elsőbbsége: 1979. 11. 30.) 5. Az I. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, az-50 zal jellemezve, hogy katalizátorként alkálifémhidridet, -hidroxidot vagy -alkoxidot használunk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 30.) 6 Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 4, vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási 55 módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként kálium-hidridet, kálium-hidroxidot vagy kálium-tercbutoxidot használunk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 30.) 7 Az I. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azg0 zal jellemezve, hogy katalizátorként fázisátvivő katalizátort vagy azt tartalmazó katalizátort alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. 11. 30.) 8 Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 4. vagy 7. igénypont szerinti eljárás foganatositási 65 módja, azzal jellemezve, hogy fázisátvivő katalizá-9
