185212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-3-(2,2-dihalogén-vinil)-ciklopropán-1-karbonsav D,L-cisz és D,L-transz izomerének rezolválására
1 185212 2 2,2-dimetil-3-(2,2-cliklór-vinil)-ciklopropán-1 - karbonsav rezolválását úgy végezzük, hogy e savat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk, a képződön kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk, s így D- vagy L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2- 5 diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk. A fenti eljárás sóképzési reakcióját előnyösen metil-etil-ketonban végezzük. A transz szerkezetű savak esetén az efedrinnel képzett só savas hidrolízisét célszerűen sósavval, 10 adott esetben szerves oldószer jelenlétében, előnyösen diklór-metánban hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás kedvező módon teszi lehetővé cisz- vagy transz- 2,2-dimetil-3-(2,2-dihalovinil)-ciklopropán-l-karbonsavak rezolválását. ,5 A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. A kapott sav 98,1% D-cisz- és 1,9% L-cisz-2,2- dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz. 3. példa: D ,L-cisz-2,2-dimetil-3- (2,2-dibróm-vinil) -ciklopropán-1 -karbonsav rezolválása L-efedrinnel izopropanolban. 30 g D,L-cisz-savból, 16,6 g L-efedrinből és 150 ml izopropanolból indulunk ki, és az 1. példában ismertetett módon járunk el, s így 13,5 g várt D-cisz-savat kapunk. a^= +24° (c = 2% dimetilformamid). Savindex: 186. A kapott sav 96,1% D-cisz- és 3,9% L-cisz-2,2- dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz. 1. példa: D, L-cisz-2,2-dimet il-3~( 2,2-dibróm-vinil ) -ciklopropán-1 -karbonsav rezolválása L-efedrinnel diklór-etánban A lépés: D-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)- 25 ciklopropán-l-karbonsav L-efedrinnel képzett sója. 30 g D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsavat, 16,6 g L-efedrint és 150 ml diklór-etánt összekeverünk, majd 70 °C-ra melegítjük, mialatt a teljes oldódás végbemegy, ezt követően 4 óra alatt 20 °C-ra hűtjük. 18. órán át 20 °C-on hagyjuk állni és a folyadékfázist elkülönítjük, a sót diklór-etánnal mossuk, és így 20 g cím szerinti sót kapunk. B lépés: D-cisz-2,2-dimetiI-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsav. 20 g A lépésben előállított sót 60 ml 2 n sósav és 90 ml izopropil-éter elegyéhez adjuk 20 °C-on, és 30 percen át keverjük, mialatt a pH-t pH = 1 értéken tartjuk. Ezután 15 percen át állni hagyjuk, dekantáljuk, a vizes fázist izopropil-éterrel ismét extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, az oldószert lepároljuk és így 14 g cim szerinti savat kapunk. ap= +24° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 187 (elméleti index: 188). A kapott sav 96,1% D-cisz- és 3,9% L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-1 -karbonsavat tartalmaz. 30 35 40 45 50 2. példa: D, L-cisz-2,2-dimet il-3-(2,2-dibróm-vinil )-ciklopropán-l-karbonsav rezolválása L-efedrinnel etanolban 30 g D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsavból, ,16,6 g L-efedrinböi és 150 ml etanolból indulunk ki, és az 1. példa szerinti módon járunk el, és igy 11,5 g (várt) D-cisz- 60 2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat kapunk. ctó°= +25° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 196. 65 4. példa: D, L-cisz-2,2-dime1il-3-(2,2-dibróm-vinil) -ciklopropán-l-karbonsav rezolválása L-efedrinnel 57: 43 arányú izopropil-éter-metanol elegyben 30 g D,L-cisz-savból, 16,6 g L-efedrinből és 150 ml 57 : 43 arányú izopropil-éter-metanol elegyből kiindulva az 1. példa szerinti módon járunk el, így 9 g várt D-cisz-savat kapunk. ct(,°= +24,5° (c=2% dimetil-formamid). Savindex: 188. A kapott sav 97,1% D-cisz- és 2,9% L-cisz-2,2- dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz. 5. példa: D, L-cisz-2,2-dimetil-3-( 2,2-dibróm-vinil ) -ciklopropán-l-karbonsav rezolválása L-N-metil-efedrinnel 8 : 2 arányú izopropil-éter-metanol elegyben 30 g D,L-cisz-savból, 18 g L-N-metil-efedrinből és 150 ml izopropil-éter-metanol 8 : 2 arányú Hegyéből indulunk ki és az 1. példa szerinti módon járunk el. így 6 g várt D-cisz-savat kapunk. +24° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 190. A kapott sav 96,1% D-cisz- és 3,9% L-cisz-2,2- dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz. 6. példa: D,L-cisz-2,2-dimetil-3-( 2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-1-karbonsav rezolválása L-N-metil-efedrinnel etil-acetátban 30 g D.L-cisz-savból, 18 g L-N-metil-efedrinből és 150 ml etil-acetátból indulunk és az 1. példában ismertetett módon járunk el, s így 11,4 g D-ciszsavat kapunk. aTM= +20,5° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 188. 3
