185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
1 135 133 2 XI. Táblázat [XXXV általános kcplclű vegyiiletek]- ZW R4 r6 m/e Un) °C o.p. Tapasztalati képlet Számított C, II, N, % Talált C, H, N, %-OCH(CH3XCH2)3C6H5 [6S, 6aRj CH3 -H 433 145-146 c27h31o4n C = 74,80 H = 7.21 N = 3.23 C = 74.91 H = 7.20 N= 3.24-OCH(CH3XCH2)3C6H5 [2'S, 6S,6aR] ch3-H 433 167—168 c27h3104n C = 74.80 H = 7.21 N = 3.23 C = 74.66 H = 7.20 N = 3.33 —OCH(CH3 )(CH2 )3 c6 Hs [2'R, 6S, 6aR] ch3-H 433 120-121 C27H3j o4n C = 74.80 H= 7.21 N = 3.23 C = 74.58 H — 7.19 N — 3.27-OCH2CH2C6H5 ch3-H 391 159-160 c74h2so4n C = 73.63 H = 6.44 C = 73.38 H = 6.41 N = 3.58 N = 3.59 30 ges további vegyértékkötést jelent, R4, Rs, Z, W és Rt jelentése a DD), a7. FF) és a HH) Előkészítő reakciónál megadott, míg R6 benzoil-, acetil-, propionil, butirilvagy valerilcsoportot, illetve 2-fenil-acetil- vagy 4-fenil- 35 butiril-csoportot képvisel. Szabadalmi igénypontok 40 1. Eljárás az I általános képletű, új 9-amino-l-hidroxioktahidro benzo[c]kinolin-származékok és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R jelentése hidrogénatom, -COR7 vagy -S02R8 általános képletű csoport, mely képletekben R7 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos aikií-, trifluormetil- vagy fenilcsoportot képvisel, és Rs 1—4 szénatomos alkil- vagy p-metil-fenil-csoportot képbU , visel, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkanoil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil^ csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és ZW jelentése fenil-(3-7 szénatomos alkoxi)-csoport, azzal jellemezve, hogy '"9 a) valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rt, R4, R6, ZW jelentése a fentiekben megadott, ammóniával vagy az ammónia valamely savaddíciós sójával vagy formamiddal és egy redukálószerrel, előnyösen egy fémhidriddel vagy nemesfém katalizátor jelenlétében hidro- 6'i génnel, reagáltunk, vagy II) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - transz - 5,6,6aß,7,10,10aa - llexahidro -1 -acetoxi - 3 - (2 - heptil - oxi) - 5 - benzoil - 6ß - metil - benzo[c]kinolin-9 (8H)on 812 mg d/-rra«sz-5,6,6aj3,7,10,10aa-hexahidro-l-acctoxi-6(3-metil-3-(2-heptil-oxi)-benzo[c]kinclin-9 (8FI)-on (az FF) Előkészítő reakció szerint kapott termék) 2,5 ml piridinnel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 421 mg benzoil-kloridot, 5 ml kloroformban oldva. Két óra múlva a reakcióelegyet jégre öntjük és két ízben éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat előbb vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és az anyagot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. Ily módon di-i/w!$z-5,6.6a/3,7,10,10aa:-hexahidro-l-acetoxi - 3 - (2 - heptil - oxi) - 5 - benzoil - 6/3 - metil - benzo[c]kinolin-9 (8H)-ont kapunk, melynek olvadáspontja 108-110°C. Tömegspektrum (m/e):491 (m+). A fenti eljárást megismételjük, de a megfelelő benzo[cjkinolin acilezésére benzoil-klorid helyett ekvivalens mennyiségben acetil-kloridot használunk. így dl-transz- 5,6,6aj3,7,10,10aa - hexahidro -1 - acetoxi - 3 - (2 - heptiioxi)-5-acetil-6/3-metil-benzo[cjkinolin-9 (8H)-ont állítunk elő. Hasonló módon az FF) Előkészítő reakció szerint előállított többi vegyületet, továbbá a DD) és a HH) Előkészítő reakció szerinti vegyületeket a megfelelő acil kloriddal végzett reakcióval átalakítjuk a megfelelő benzoil-, acetil-, propionil-, butiril-, valeril-, 2-fenil-acetil- és 4-fenil-butiril-származékokká. Ezeket a tetrahidrovagy hexahidro-benzo[c]kinolin-származékokat a XXXVI általános képlet ábrázolja, álról a szaggatott vonal esetle-30
