185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
1 î 85 133 2 b) R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületck előállítására valamely — a fentiekben meghatározott — II általános képletű vegyületet hidroxilaminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük,vagy 5 c) R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely II1A általános képletű enont, ahol Rw R4, R6 és ZW jelentése a fentiekben megadott, és az előbbiekben meghatározott jelentésű R4 szubsztituens (3-orientációval rendelkezik, 1 q hidroxilaminnal vagy a hidroxilamin valamilyen savaddíciós sójával reagáltatunk, majd a reakció eredményeképpen kapott IV általános képletű oxim-intermediert palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, és kívánt esetben az I általános képletű vegyületet 15- melyben R hidrogénatom - egy R7CORa vagy egy (R7C0)20 általános képletű vegyülettel acilezzük, vagy egy R8S02Rb általános képletű vegyülettel szulfonílezzük — az említett acilező vagy szulfonilező reagensek képletében Ra hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos 20 alkoxiesoportot, klór- vagy brónratomot, Rb hidroxilcsoportot, klór- vagy brómatomot jelent, míg R7 és Rs jelentése a fentiekben megadott — és kívánt esetben az I általános képletű vegyületet- melyben R6 hidrogénatom — N-alkilezzük, és 25 kívánt esetben az I általános képletű vegyületek 9a-és 9|3-diasztereoizomerjeinek elegyét szétválasztjuk, és kívánt esetben bármely fenti módon kapott I általános képletű bázist gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. 30 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy redukálószerként egy fémhidridet, vagy hangyasavat, vagy valamilyen nemesfémkatalizátor jelenlétében hidrogént használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 35 azzal jellemezve, hogy nemesfém-katalizátorként nikkelt, palládiumot, platinát, rádiumot vagy ruténiumot használunk és a II általános képletű vegyületet ammóniával vagy ammónia valamelyik savaddíciós sójával reagáltatjuk, 40 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy fém-hidridként nátrium-ciano-bórhidridet, nátrium-bór-hidridet vagy lítium-bór-hidridet használunk és a II általános képletű vegyületet ammóniával vagy az ammónia valamelyik savaddíciós sójával 45 reagáltatjük. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy redukálószerként hangyasavat használunk és a II általános képletű vegyületet a reakcióekgy visszafolyatási hőmérsékleten anrmónium-formiátta! vagy formamiddal reagáltatjük. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy nemesfém-katalizátorként palló - dir mot használunk és a redukciót atmoszferikus nyomáson, szobahőmérsékleten és a reakció szempontjából inert oldószer jelenlétében valósítjuk meg. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezéshez nikkel-katalizátort alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű enent szobahőmérsékleten ekvimoláris mennyiségű hidroxilaminnal vagy hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltalak piridin jelenlétében, majd az elkülönített oximot súlyának felétől kétszereséig terjedő mennyiségű palládium-szén katalizátor és egy alkohol jellegű oldószer jele hétében hidrogénezzük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy az oximot szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomás és 3,5 kg/cm2 közötti nyomáson hidrogénezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy az a) vagy b) eljárással az I általános képletű vegyületek 9a és 9/3-diasztereomerjeinek elegyét állítjuk elő és ezt az elegyet frakcionált kristályosítással vagy kromatografálással szétválasztjuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja olyan XVIA általános képletű transz (6a, 10a) vegyületek előállítására, melyekben R jelentése CH3CO— vagy CF3CO- képletű csoport, R6 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, míg R)0 és Rn közül az egyik mindig hidrogénatom és ugyanakkor a másik metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy R6 helyén hidrogénatomot hordozó vegyületet N-metilezzük. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy az N-metüezéshez formaldehidet és hidrogént alkalmazunk valamilyen nemesfémkatalizátor és a reakció szempontjából inert oldószer jelen-étében. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a formaldehidet moláris feleslegben alkalmazzuk, továbbá palládium-szén katalizátor jelenlétében dolgozunk, inert oldószerként metanolt használunk és a reakciót szobahőmérsékleten, 1-3 kg/cm2 nyomáson valósítjuk meg. 11 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hív,dal A kiadásért telel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 31
