185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
185 133 2 Az U) és W) Előkészítő reakció szerinti eljárásokat követjük és az 0), Q) és T) Előkészítő reakciókkal előállított 5-hidroxi-2-R4-7-(W-Z-)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolinokat a XXIX általános képletnek megfelelő származékokká alakítjuk át. A XXIX általános képletben R4, Z és W jelentése az O), Q) és T) Előkészítő reakcióknál megadott. Amennyiben a tetrahidro-kinolin reaktáns R6 helyettesítője hidrogénatom, ezt formdesoporttá (—CHO) alakítjuk át. YJ ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - 5,6,6a, 7 - Tetrahidro -1 - hidroxi - 60 - met il - 3 - ( 5-fenil-2-pentil-oxi)-benzo[c]kinolin-9( 8H}on 174 g (0,398 mól) c/.M-forrni!-5-hidroxi-2-metil-7- (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) -4 - oxo - 3 - (3 - oxo - butil) -1,2,3,4-tetrahidro-kinolin 5,9 liter 2n metanolos káliumhidroxiddal és 5,9 liter metanollal készített oldatát egy éjjelen át nitrogénatmoszféra alatt keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A lehűtött oldathoz ezután keverés közben 15 perc alatt 708 g ecetsavat csepegtetünk hozzá. A kapott oldatot forgó bepárlóban (vízsugár* szivattyúval létesített vákuumban) félig szilárd anyaggá betöményítjük, ezt szűrjük és a kálium-acetát eltávolítása céljából előbb vízzel mossuk, majd a fekete színű kátrányt etil-acetáttal végzett mosással távolítjuk el. így 68 g (44 %-os kitermelés) sárga színű szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 188-190 °C. Forró etil-acetátból végzett átkristályosítással tiszta termékhez jutunk, ennek olvadáspontja 194—195 °C. Tömegspektrum (m/e): 391 (m+). Analízis a C25H29O3N képlet alapján: Számított: C = 76,09%, H = 7,47 %, N = 3,58 %; Talált: 0 = 76,43%, H = 7,48%, N = 3,58%. 'H-NMR (60 MHz) deltaTMS [100 mg feloldva 0,3 ml CD3OD-ban és 0,3 ml CD3S(0)CD3-ban] (ppm): 7,21 (s, 5H, aromás), 5,80 (s, 2H, méta hidrogének), 1.20 (d, 6H, CH3 -CHO és CH3 -CH-N). Az anyalúg bepárlásával a megfelelő axiális metilszánnazékot lehet megkapni, kis mennyiségben. Ezt szilikagélen, oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, az eluálást 1:1 arányú benzol-éter eleggyel végezzük. Az eluátum bepárlásával és a maradéknak 1:1 arányú éter-hexán elegyből végzett átkristályosításával analitikai tisztaságú anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 225 - 228 °C. Ennek Rf-értéke szilikagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás meghatározás szerint, eluálószerként 2,5 % metanolt tartalmazó étert, indikátorként „Fast blue” színezéket használva: 0,34. A 6/3-metil-származék Rf-értéke: 0,41. Tömegspektrum (m/e):-391 (m+). 1 H-NMR (60 MHz) deltaTMS (100 mg. feloldva 0,3 ml CDjOU-ban és 0,3 ml CD3S|0]CD3-ban)(i>pm): 7,19 (s, 5H, aromás), 5,75 (s, 2H, méta hidrogének). 1.21 (d, 3H, CH3-CHO-), 0,95 (d, 3H, C7/3-CH-N). 1 X) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ 22 g c//-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(4-fenil-butil-oxi)- 4-oxo-3-(3-oxo-butil)-l,2,3,4-tet.rahidro-kinolinból hasonló eljárással 17.1 g (87 %-os kitermelés) dl-5,6,6a,7- tetrahidro - 1 - hidroxi - 60 - metil - 3 - (4 - fenil - butil - 5 oxi-benzo[c]kinolin-9(8H)-ont állítunk elő, melynek olvadáspontja 222-224 °C. Metanolból végzett átkristályosítással analitikai tisztaságú mintát kapunk, ennek olvadáspontja 224—225 °C, Analízis a C24H2703N képlet alapján: 10 Számított: 0 = 76,36%, H = 7,21%, N = 3,71%; Talált: 0 = 76,03%, H = 7,08%, N = 3,68%. 'H-NMR (60 MHz) [(CD3)2SO és CD3OD 1:1 arányú elegyében]: 1,24 (d, 3H, 6(3-CH3). 15 Tömegspektrum (m/e): 377 (m+). Az anyalúg bepárlása útján 2,8 g (olvadáspont 185- 195 °C) terméket kapunk, ami NMR-analízis szerint dl- 5,6,6a,7 - tetrahidro - 1 - hidroxi - 601 - metil - 3 - (4 - fenil-butil-oxi)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on és a megfelelő 20 60-metil-származék (kb. 40 %) keverékének bizonyult. 'H-NMR (60 MHz) [(CD^SO és CD3OD 1:1 arányú elegyében]: 1,24 (d, 1.2H, 60-CH3) és 0,95 (d, 1.8H, 6a-CH3). 25 Z) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - 5,6 6a, 7 - Tetrahidro -1 - hidroxi - 60 - metil - 3 - (2-heptil-oxi)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on 4,5 g (11,5 mmól) d/-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(2- heptil - oxi) - 4 - oxo - 3 - (3 - oxo - butil) - 1,2,3,4 - tetrahidro-kinolin 150 ml metanollal készült oldatát 150 ml 3^ 2n metanolos kálium-hidroxid-oldattal kezeljük. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 órán át nitrogénatmoszféra alatt visszafolyatás közben forraljuk. A sötétvörös színű elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, ekkor ecetsawal semlegesítjük 40 és kb. 100 ml térfogatra betöményítjük. A koncentrátumot 400 ml vízzel hígítjuk és a kicsapódott barnásvörös színű szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk és szárítjuk (6 g). Ezt az anyagot előbb éterrel, majd metanollal trituráljuk, szűrjük és szárítjuk (1,96 g): olvadáspontja 223-229 °C. Forró metanolból végzett átkristályosítással kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 235—237 °C. Analízis a C2iH29 03N képlet alapján: Számított: 0 = 73,43%, H = 8,51%, N = 4,08%; 50 Talált: C = 73,22%, H = 8,30%, N = 4,ll%. További termékhez juthatunk az anyalúgok bepárlása útján, továbbá annak a vizes oldatnak kloroformos extrakciójával, melyből a vörösbarna színű nyers terméig két kaptuk. Ezt a kloroformos kivonatot bepároljuk, a kapott anyagot az anyalúg bepárlásával nyert anyaggal egyesítjük és szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, amihez eluálószerként étert használunk. Hasonló módon, a megfelelő reaktánsokból kiindulva, GO a XXX általános kcplctű vegyületeket állítjuk elő, melyek R4, Rs, Rő és -ZW helyettesítőinek jelentését az alábbi IX. Táblázatban adjuk meg: 65 24
