185069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c[piridin-2-on-származékok előállítására
1 2 2. példa 5-Benzil-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on , Az (I) általános képletben R fenilcsoportot, R hidrogénatomot jelent, n értéke 1, 2. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5-benzil4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin kiindulási vegyületből. Maleátha ^bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 132—134 6C, izopropanolos átkristályosítás után, infravörös színképe (KBr): rCO = « 1680 cm' . A szabad bázis NMR színképe (CDC13): 7,25 (m, 5H), 5,90 (s, 1H). 3,60 (s, 2H). Kitermelés: 30%. 3. példa 5 -(4-Klór-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno-. [3,2-c]piridin-2-on _ Az (I) általános képletben R 4-klór-fenil-csoportot, R’ hidrogénatomot jelent, n értéke 1,3. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5 -(4-klór-benzil)4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin kiindulási vegyületből. Maleátja bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 158—160 °C etanolból történő átkristályosítás után, infravörös színképe (KBr): iCO = 1680 cm' . A szabad bázis NMR színképe (CDClj): 7,30 (m, 4H), 6,00 (s, 1H), 3,50 (s, 2H). Kitermelés: 29%. 4. példa 5-{2-Metil-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno-[3,2-c]-2-on Az (I) általános képletben R 2-metil-fenil-csoportot, R’ lúdrogénatomot jelent, n értéke 1,4. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5-(2-metil-benzil)4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c] piridín kiindulási vegyületből. A megfelelő oxalát bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 195—197 °C, metanolból történő átkristályosítás után, infravörös színképe (KBr): tCO = 1690 cm'1. A szabad bázis NMR színképe (CDC13): 7,10 (s, 4H), 5.90 (s, 1H), 3,55 (s, 2H), 2,30 (s, 3H). Kitermelés:43%. 5. példa 5-[l-(2-Klór-fenil)-etil]-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on > Az (I) általános képletben R 2-klór-fenil-csoportot, R metilcsoportot jelent, n értéke 1, 5. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5-[ 1 -(2-klór-fenil)-etil]4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin kiindulási vegyületből. A megfelelő hidroklorid sárga kristályos anyag, olvadáspontja 140r142 °C, infravörös színképe (KBr): t£0 = 1690 cm' . A szabad bázis NMR színképe (CDC13): 7,30 (m, 4H), 6,05 és 5,95 (2s, 1H), két diasztereomer. Kitermelés: 18%. 6. példa 5-[l-(2-Klór-fenil)-propil]-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on _ Az (I) általános képletben R 2-klór-feníl-csoportot, R etilcsoportot jelent, n értéke 1, 6. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5 -[ 1 -(2-klór-fenil)-propil ]4,5,6,7-tetrahj dro -tieno [3,2-c]piridin kiindulási vegyületből, Hidrokloridia bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 124-126 °C, infravörös színképe (KBr): í€0 = 1690 cm'1. A szabad bázis NMR színképe (CDC13): 7,30 (m, 4H), 6,05 és 5,90 (2s, 1H), két diasztomer. Kitermelés: 27%. 7. példa 5 -(2-Ciano-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on Az (I) általános képletben R 2-ciano-fenil-csoportot, R’ hidrogénatomot jelent, n értéke 1,7. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5-(2-ciano-benzil)4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-clpiridin-kiindulási anyagból. Oxalátja bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 176—168 °C, acetonitrilből átkristályosítva, infravörös.színképe (KBr): iCO = = 1700 cm"1, t>CN = 2210 cm'1. A szabad bázis NMR színképe (CDCl3): 7,50 (m, 4H), 6,00 (s, 1H), 3,80 (s, 2H), Kitermelés: 10%. 8. példa 5 -(2-Nitro-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on Az (I) általános képletben R 2-nitro-fenil-csoportot, R’ hidrogénatomot jelent, n értéke 1,8. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5-(2-nitro-benzil)4,5,6,7-tetrahídro-tieno[3,2-c]piridin kiindulási anyagból. Oxalátja bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 186—188 °C, izopropanol-etanol-elégyből átkristályosítva. A szabad bázis NMR színképe (CDC13): 7,50 (m, 4H), 5,95 (s, 1H), 3,90 (s,2H). Kitermelés: 12%. 9. példa 5 -(2-Bróm-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on Az ,(I) általános képletben R 2-bróm-fenil-csoportot, r’ hidrogénatomot jelent, n értéke 1,9. származék. A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő, 5-(2-bróm-benzil)4,5,6,7-tetrahidro-tieno [3,2-c]plrídín kiindulási anyagból. Oxalátja bézs-színű kristályos anyag, olvadáspontja 151-153 °C, izopropanolból átkristályosítva, infravörös színképe (KBr): nCO ? = 1690 cm'1. A szabad bázis NMR színképe (CDC13): 7,30 (m, 4H), 5,95 (s, 1H), 3,75 (s, 2H). Kitermelés: 21%. A proton NMR színképet Hitachi-Perkin-Elmer R 24A készülékkel készítettük, a kémiai eltolódásokat ppm-ben adtuk meg, tetrametil-szilán (TMS) belső referenciaanyagra vonatkoztatva. Toxikológia ' vizsgálatok A kísérletekben az akut, a krónikus, a szub-krónikus és a késleltetett toxicitásokat vizsgáltuk. A teszteket különböző állatokon, mégpedig egéren, patkányon és nyúlon végeztük. A kísérletek kimutatták az (I) általános képletű vegyületek alacsony toxicitását és jó kompatibilitását. Példaképpen az I. táblázatban felsoroljuk a Miller és Tainter módszere szerint kiszámított LD^q értéket egy nap alatt 1 testsúly kg-ra számítva. Az adagolás egéren intravénásán történt. Az eredmények a találmány szerint előállított származékokkal és az A és B referencia-vegyületekkel kapott értékek. Az eredmények azt mutatják, hogy az (I) általános képletű származékok toxicitása legalább a fele vagy a negyede az A és B vegyületek toxicitásának. 195.069 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
