185011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccodiózis ellenes készítmény előállítására
1 2 185011 C.65. 3,5-bisz-/trifluor-mctil/-2',4',5'-triklór:karbanilid C.76. 2-/etil-szulfinil/-3’,5,5’-trisz-/trifluor-metil/-karbanilid. Az előnyös karbanilid-származék, amelyet jelenleg használunk a coccidiozis ellenes szerekben, a nikarbazin, amely — ahogy említettük az előzőekben — 4,4’-dinintrokarbanilid és 2-hidroxi4,6-dimetilpirimidin vegyületek komplexe. Ezt a hatóanyagot tartalmazó készítményekben a karbanilidrész fejti ki a coccidiozis ellenes hatást (Science 122,124 /1955/). Számos karbanilid-származék ismert, van azonban a karbanilid-származékoknak egy osztálya, amelyek új vegyületek és amelyekről azt találtuk, hogy különösen értékesek a találmány szerinti coccidiozis ellenes készítmények előállításához. Ezek a karbanilid-származékok a (III) általános képletnek felelnek meg, ahol —R,q halogénatom, trifluor-metil-, 1-3 szénatomos, alKil-, nitro- vagy 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és Rj j és Rj~ hidrogénatom, vagy -Rjn halogénatom, RjjlTalogénatom, nitro-, trifluor-metil- vagy metilcsoport és Rjj hidrogénatom, vagy *" —R.q trifluor-metil-csoport, R,i trifluor-metil- vagy nitrocsoport és R, ~ hidrogénatom, vagy —Rjq és R,, 1-3 szénatomos alkjlcsoport és Rj2 nidrogénatom vagy metil csoport, vagy -R,q, Rj j és Rj2 egyaránt halogénatom. Bar rendszerint a szabad aminocsoporttal helyettesített karbanilidek nem előnyösek, a szabad aminocsoportok jelenléte ellenére különösen hatásosak ezek az új vegyületek a találmány szerinti készítmények előállításánál. Ilyen típusú vegyületek képviselőiként a következő vegyületeket nevezzük meg: 2-amino-3-nitro-5 -(trifluor-metil)-2 ’,4 ’-dimetil-karbanilid 2-amino-3,3 ’-dinitro-5-(trifluor-metil)-2 ’,4 ’,5 ’-triklór-karbanilid 2-amino-3,3’-dinitro-5-(trifluor-metil)4’-klór-karbanilid 2-amino-3-nitro-5-(trifluor-metil)-2’-(etoxi-karbonil)--karbanilid 2-amino-3,5 ’-dinitro-5-(trifluor-metil)-2 ’-fluor-karbanilid 2-amino-3,4’-dinitro-5-(trifluor-metil)-2’-klór-karbanilid 2-amino-3 nitro-3 ’,5 -bisz-(trifluor-metil)4 ’-klór-karban il id 2-amino-3-nitro-3’,5,5 ’-trisz(trifluormetil)-karbanilid 2-amino-3-nitro-2’,5-bisz(trifluormetil)4 ’-klórkarbanilid 2-amino-3-nitro-5-trifluormetil-2 ’-metil4’-brómkarbanilid és a 2-amino-3-nitro-5-(trifluormetil)-2’,6,-dibróm4’-fluorkarbanilid. A karbanilidoknak ezeket az új származékait, valamint más karbanilideket, hagyományos szintézisekkel állíthatjuk elő. Ilyen módszerek vannak leírva a 2, 334.355 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban. Azokat a vegyületeket például, amelyek a (III) általános képletnek felelnek meg úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő o-feniléndiamint alkalmas lenilizocianáttal reagáltatjuk. A folyamatot az A) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 reakcióvázlat szemlélteti. Ezt a reakciót előnyösen 10°C és 130°C közötti hőmérséklettartományban, valamely tercier szerves bázis, így piridin vagy trietilamln, jelenlétében vitelezzük ki. Valameny alkalmas közömbös szerves oldószert, így benzolt, toluolt, klórbenzolt, dioxánt vagy metilénkloridot használhatunk a reakciónál. A következő kiviteli példákon bemutatjuk ezeknek az új karbanilid-származékoknak az előállítását, amelyek azonban nem korlátozzák a találmány körét. 1. példa 2-amino-3-nitro-5-(trifluormetil)-2’,4’-dimetilkarbanilid 2,2 g (0,01 mól) 3-nitro-5-(trifluormetil)-o-feniléndiamint és 1,5 g (0,01 mól) 2,4-dimetilfenilizocianátot feloldunk 40 ml metilénkloridban és hozzáadunk 1 ml piridint. A reakcióelegyet 16 óra hosszat 23°C-on tartjuk. A keletkező sárga színű csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. A termék 300°C felett olvad. Analízis C.Ai, -FoN^O-, képletre: számított: C52,l 77H 4,08, N 15,22%, talált: C 53,01, H 4,05, N 16,44%,- További karbanilideket állítunk elő az 1. példában megadott módon. 2. példa 2-amino-3,3 ’-dinitro-5 -(trifluormetil)4 ’-klórkarbanilidet úgy állítunk elő, hogy 2,2 g (0,01 mól) 3-nitro-5-(trifluormetil)-o-feniléndiamint 2,0 g (0,01 mól) 3-nitro4-klórfenilizociaiuuuti reagáltatunk. Ily módon 3,3 g terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja: 214-216°C. Analízis C14HqC1FoN,Ö, képletre számított: C40,06,TI 2,16, N 16,96, talált: C 40,33, H 1,88, N 16,45%. 3. példa 2-amino-3-nitro-5 -(trifluormetil)-2 ’,4 ’,5 ’-triklórkarbanilidet úgy állítunk elő, hogy 2,2 g (0,01 mól) 3-nitro-5-(trifluormetil)-o-feniléndiamlnt 2,2 g (0,01 mól) 2,4,5-triklórfenilizocianáttaI reagáltatunk. A kapott termék 225—227°Con olvad. Analízis C14HqC1tFoN404 képletre: számított: C3T,9T, H132, N 12,63%, talált: C 37,83, H 1,55, N 12,40%. 4. példa 2-amino-3-nitro-5-(trifluormetil)-2’-(etoxikarbonil)karbanilidet úgy állítunk elő, hogy 1,1 g (0,005 mól) 3-nitro-5-(trifluormetil)-o-'feniléndiamint 1,0 g (0,005 mól) 2-(etoxikarbonil)fenilizocianáttal reagáltatunk. Uymódon 1,4 g terméket kapunk, amely 186—188°C-on olvad. Analízis Ci 7H. -F^N^O,- képletre: számított: C49,-527H3,67,N 13,59%, talált: C 49,75, H 3,59, N 13,50%. 55 5. példa 2-amino-3,5 ’-dinitro-5-(trifluormetil)-2’-fluorkarbanilidet 1,1 g (0,005 mól) 3-nitro-5-(trifluormetil)-o-feniléndiarrünból és 0,8 g (0,005 mól) 2-fluor-5-nitrofenilizocianátból állítunk elő. A reakció eredményeként 1,2 g terméket kapunk, amely 218— 60 220°C-on olvad. 4
