185009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trasz-2-szubsztituált 5-aril- 2,3,4,4a,5,9b-hexahiodro- 1H-pirido[4,3-b]indol-származékok előállítására
1 185 009 2 ED,n (mg per kg) X Y R 1 óra 5 óra 24 óra H TT 0;032-ÜJ-0,1-0,32-H(a) H p-FC6H4ÇH-(CH2)3-ÓH 0,1—0,32 0,1-0,32 0,1-0,32 H H p-CH3OC6H4CH-(CH2) - 1 GH C6H5CIL(CH2)3-0,1-0,32 0,1-0,32 ~ 1,0 F p-fluor 0,1-0,32 0,1-0,32 <0,32 F o-fluor p-fc6h4çh-(ch2)3-0,32 0,32 <0,32 F p-fluor p-fc6h4ch-(ch2)3-0,032-0,1 0,032-0,1 . 0,032-0,1 F (b) p-fluor P-FC6H4CH=CH-(CH2)2-p-FC6H4CH=CH-(CH2)i P-CH30C6H4CH=CH-(CH2)2-0,32-1,0 0,32 <0,32 F o-fluor 10 3,2-10 3,2-10 F p-fluor 1-3,2 1 < 1 F p-fluor p-ch3oc6h4çh-(ch2)-0,1-0,32 0,1 <0,32 8-Fluor-5 OH /p-fluor-fenil/-2-(4-hidroxi4-/p-fluor-fenil/-butil)-0,1-0,32 0,1-0,32 0,32-1,0 -1,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolin (e) Navan (f), p. o. 0,32-1,0 >90 >32 Lábjegyzet (a) A megfelelő 4a, 9b-cisz-analóg ED^q értéke ~ 56 mg/kg az 1 órás időpontban. (b) Az ED^q 48 órakor < 0,32, 72 órakor < 0,32. (e) 4,001,263 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. (0 cisz-9-(3-/4-Metil-l-piperazinil/-propilidén)-2-/dimetil-szulfonamido/-tioxantén, 3,310,553 számú Amerikai Egyesült Államo'k-beli szabadalmi leírás. 15. példa Tabletták Tabletta-alapanyagot készítünk a következő alkotórészeknek a megadott súlyarányokban való elegyítése útján: Szacharóz 80,3 Tápióka-keményítő 13,2 Magnézium-sztcarát 6,5 E tabletta-alapanyagot annyi transz-8-flúor-5-/p-fluor-fenilf-2-(4-íp-fluor-fentlf-4-hidroxi-butil)-2,3,4,4a,5,-9b-hexahidro-lH-pirido(4,3-b)indol-hidrokloriddal keverjük össze, hogy 1,0, 2,5, 5,0 és 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat kapjunk. A keveréket szokásos módszerekkel 360 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 16. példa Kapszulák Keveréket készítünk a következő alkotórészekből: Kalcium-karbonát 17,6 dikalcium-foszfát 18,8 Magnézium-triszilikát 5,2 Laktóz 5,2 Burgonykeményítő 5,2 Magnézium-sztearát 0,8 E keverékhez további magnézium-sztearátot (0,35 g) adunk és annyi transz-5-fenil-2-/4-hidroxi4-íenil-butil/-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-plrido(4,3-b)-indol-hidrokloridot, hogy 1,0, 2,5, 5,0 és 10 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat kapjunk. A keveréket szokványos kemény zselatinkapszulákba töltjük, kapszulánként 350 mg mennyiségben. 17. példa 40 Szuszpenzió tfansz-8-Fluor-5-/p-fluor-feniI/-2-(4-hidroxi4-/p-metoxi-feniI/-butil) 2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido(4,3-b)indol-acetátból a következő összetételű szuszpenziót állítjuk elő: Hatóanyag 25,00 g 45 70%-os vizes szorbit 741,29g Glicerin 185,35 g Arabmézga (10% oldat) 100,00 ml Polivinilpirrolidon 0,50 g Desztillált víz l literig. __ E szuszpenzióhoz különböző édesítő- és ízesítőszerekét adunk a szuszpenzió ízének javítása céljából. A szuszpenzió milliliterenként körülbelül 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 18. példa 55 Szezámolajat sterilezünk 120°C-on történő 2 órás melegítés útján. Ehhez az olajhoz annyi elporított transz-8-fluor-/p-fluor-fenil/-2-(4-/p-fluor-fenil/4-hidroxi-butil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido(4,3-b)-indol-hidirokloridot adunk, hogy 0,025 súly%-os szuszpenziót kapjunk. 60 A szilárd anyagot kolloid malom segítségével 7
