184989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-/difenil-metil/-piperazinil)-ecetsav-származékok előállítására

9

184989

nolban. Az oldathoz 42 ml 1 n etanolos kálium-hidroxid oldatot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyatás mellett 4 órán át forraljuk. Ezután lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk. A szűrletet szárazra pároljuk, és a bepárolási maradékot eldörzsöljük dietil-éterrel, majd hagyjuk kikristályosodni. 10,5 g higroszkópos 2-(2- {4-[(4-klór-fenil)-fenil-metil]-1 -piperazinil }-etoxi)-ecetsav-káliumsót kapunk. Kitermelés: 59%, olvadáspont: 161—163 °C.

Analízis eredmények a C21H24C1N203K összegképlet alapján :

számított : C=59,0% ; H=5,63% ; N=6,56% ; talált : C=57,97% ; H=5,77% ; N=6,48%.

A káliumsót feloldjuk 100 ml vízben, és az oldat pH- ját 10%-os vizes sósav-oldattal 4-re állítjuk be. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, és a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk.

A bepárlási maradékot eldörzsöljük dietil-éterrel, majd hagyjuk kikristályosodni. 7,5 g 2-(2-{4-[(4-klór-fenil)-fenil-metil]-l-piperazinil}-etoxi)-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 81%, olvadáspont: llo—115 °C.

Analízis eredmények a C21H25CIN2O3 összegképlet alapján :

számított : C=64,80% ; H=6,48% ; N=7,20% ; talált: C=62,3%; H=6,48% ; N=6,92%.

A megfelelő dihidroklorid, amelyet toluolban 80%-os kitermeléssel állítunk elő, 225 °C-on olvad.

Analízis eredmények a C21H2jC1N203.2 HCI összegképlet alapján :

számított: C=54,60%; H=5,85%; N=6,07%;

Cl“ = 15,38%;

Clteljes—23,07% ;

talált : C=54,42% ; H=5,60% ; N=6,01% ;

Cl- = 15,29%;

Cl teljes=23,08%.

2.2. 2-{2-[4-(Difenil-metil)-l-piperazinil]-etoxi}-ecetsav (III. módszer)

19 g (0,054 mol) 2-{2-[4-(difenil-metil)-l-piperaziniI]-etoxi-acetamid (előállítása az 1.1. példa szerint történik) 200 ml etanollal készült oldatának és 27 ml 4 n etanolos nátrium-hidroxid oldatnak az elegyét visszafolyatás mellett 3 órán át forraljuk. A reakcióelegy pH- értékét 29,7 ml 3,61 n vizes sósav-oldattal 6,3-ra állítjuk be, majd az etanolt vákuumban lepároljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük. Az oldószer lepárolása után

17,4 g nyers 2-{2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etoxi}-ecetsav marad vissza. Kitermelés : 91%, olvadáspont : 100 °C.

Analízis eredmények a C21H26N2O3 összegképlet alapján :

számított: C=71,l%; H=7,39%; N=7,90%; talált : C=69,l% ; H=7,07% ; N=7,12%.

A megfelelő dihidroklorid olvadáspontja izopropanolból végzett átkristályosítás után 217—218 °C.

Analízis eredmények a C2iH26N203.HCl összegképlet alapján :

számított : C=59,02% ; H=6,60% ; N=6,55% ;

Cl-= 16,59%;

talált : C=58,83% ; H=6,94% ; N=6,33% ;

Cl“ = 15,90%.

A következő vegyületeket a fenti eljárás szerint állítjuk elő :

2-{2- {2-[4-(difenil-metil)-l -piperazinil]-etoxi}-etoxi)-ecetsav-dihidroklorid ;

6

Kitermelés: 57%; olvadáspont: 85 °C (liofilizált, bomlik).

Analízis eredmények a C23H30N2O4.2 HCI összegképlet alapján :

számított : C=58,50% ; H=6,84% ; N=5,94% ;

Cl-= 15,04%;

talált : C=56,82% ; H=7,82% ; N=6,02% ;

Cl" = 16,76%.

2-|2-(2-{4-[(4-klór-fenil)-fenil-metil]-l-piperazinil}--etoxi)-etoxi|-ecetsav-dihidroklorid;

Kitermelés : 82% ; olvadáspont 112 °C (liofilizált). Analízis eredmények a C23H29C1N204.2 HCI összegképlet alapján :

számított: C=54,6% ; H=5,78% ; N=5,54% ; Clteijes=21,03%;

talált : C=52,48% ; H=6,10% ; N=5,72% ;

Clteljes=22,19%.

2-(2-{4-[(4-fluor-fenil)-feniI-metil]-l-piperazinil}-etoxi)-ecetsav-hidrát ;

Kitermelés : 100% ; olvadáspont : nem élet (70 °C felett a termék fokozatosan lágyul).

Analízis eredmények a C21H25FN203.3/2 H20 összegképlet alapján :

számított: C=63,l%; H=7,0%; N=7,0% ; talált : C=63,7% ; H=7,6% ; N=6,9%.

2-(2- {4-[(4-metoxi-fenil)-fenil-metil]-l-piperazinil }-etoxi)-ecetsav-dihidroklorid; kitermelés: 35%; olvadáspont 214—217 °C, (acetonitril, bomlik).

Analízis eredmények a C22H23N2O4.2 HCI összegképlet alapján :

számított: C=57,7%; H=6,6%; N=6,l%;

CI — —15 5%;

talált: C=53,2%; H=6,5%; N=6,0%;

Cl- = 17,5%.

2-<2- {4-[(2-klór-fenil)-fenil-metil]-1 -piperazinil }-etoxi)-ecetsav ;

Kitermelés : 50% ; olvadáspont 96—100 °C (liofilizált).

Analízis eredmények a C21H25CIN2O3 összegképlet alapján :

számított : C=64,8% ; H=6,5% ; N=7,2% ;

0=9,1% ;

talált: C=62,3%; H=6,9%; N=6,9%;

0=10,2%.

2- J 2-12-{4- {[4-(trifluor-metil)-fenil]-fenil-metil}-1 -piperazinil)-etoxi| -etoxi .-ecetsav.

Kitermelés : 67%.

Op. : 113—116 °C (etil-acetátból átkristályosítva). Analízis eredmények a C24H29F 3N2O4.2 C2O4H2 öszszegképlet alapján :

számított: C=52,01%; H=5,14%; N=4,33%; talált: C=51,24%; 11=5,20%; N=4,27%.

2-12-(2-{4-[bisz(4-fluor-fenil)-metil]-l-piperazinil}-etoxi)-etoxil-ecetsav : kitermelés : 40%.

Op. : 181—183 °C (acetonitrilből átkristályosítva). Analízis eredmények a C23H2gF2N204.2 HCI összegképlet alapján :

számított: C=54,54%; H=5,95%; N=5,52%;

Cl" = 13,3%;

talált : C=54,26% ; H=6,13% ; N=5,57% ;

Cl-=15,29%.

B) Farmakológia

A következő vegyületek farmakológiai vizsgálatát végeztük el a következőkben megadott eredménnyel:

10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65