184974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 7-helyzetben szubsztituátl 3-oxo-szteroid-származékok előállítására
5 184974 6 ke 2 és 5 közötti egész szám, Hal jelentése halogénatom, majd kívánt esetben egy kapott (I”A), (I”B) vagy (I”D) általános képletű 7a- vagy 7 ß-izomert vagy ezek elegyét valamely alkáli-hidroxid hatásának tesszük ki, amikoris egy (I”t) általános képletű vegyíilet 7«- vagy 7 ß-izomerjét vagy ezek elegyét kapjuk — a képletben R”3 jelentése Rj-mal azonos, azzal a megkötéssel, hogy az szabad vagy észterezett karboxi-csoportot nem jelenthet, továbbá M'jelentése valamely alkálifém —, majd adott esetben a kapott vegyület izomerjeit elkülönítjük egymástól és/vagy az izomereket, vagy az izomerelegyet egy savval az (I”n) általános képletű vegyületekké alakítjuk, ahol R’ 3 jelentése az utóbb megadott, vagy b) azoknak az (I') általános képletű vegyületeknek az előállítására, ahol a képletben Ra jelentése hidrogénatom és az 1 (2) helyzetben csak egy vegyértékkötés van jelen és R, X és Y jelentése a fentiekben megadott, a (II2) képletű vegyületet — adott esetben egy réz-só jelenlétében — valamely (III2) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk —a képletben Rj jelentése R( — fentiekben megadott jelentésével azonos vagy pedig R5 jelentése R4—(CH2)n — általános képletű csoport — R4 és n jelentése az a) eljárás szerinti és X' jelentése halogénatom, majd a kapott terméket savval kezeljük és a kapott (I”A1) általános képletű,7a- vagy 7 ß-izomert vagy az izomerek elegyét kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben az R5 szubsztituens helyén egy —(CH2)n—R4-csoportot tartalmazó terméket, ahol R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezett hidroxíl-csoport és n jelentése a fenti, hidrolizáló szerrel kezelünk, amikoris (I”B1) általános képletű vegyületeket kapunk, a képletben R’4 jelentése hidroxiesoport, majd kívánt esetben egy (I”B1) általános képletű terméket, abban az esetben ha n értéke 1-nél nagyobb, egy oxidálószerrel kezelünk, amikoris (I”C1) általános képletű vegyületeket — a képletben n jelentése a fenti — kapunk, amelyeket kívánt esetben észterezünk, vagy egy kapott (I”bi) általános képletű terméket egy halogénezőszerrel reagáltatunk, amikoris (r’D1) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Hal jelentése halogénatom és n jelentése a fenti, majd kívánt esetben a kapott (I” ai)> vagy (I”DI) általános képletű vegyületek 7a vagy 7ß izomerjeit vagy ezek elegyét alkáli-hidroxiddal kezeljük, amikoris (I”Ti) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R'5 jelentése Rj vagy egy —(CH2)n—R'r csoport, ahol R’3 jelentése R3-ével azonos, azzal a megkötéssel, hogy az szabadj vagy észterezett karboxilcsoportot nem jelenthet és M' jelentése alkálifém atom, majd a kapott 7a vagy 7 ß izomereket vagy ezek elegyét kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben az izomereket vagy ezek elegyét savval kezeljük, amikoris (I”nl) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R”3 jelentése R1? ahol Rj jelentése a fenti, vagy egy (CH2)nR”8 általános képletű csoport, amelyben R”3 jelentése Rymal azonos, vagy c) azoknak az (I') általános képletű vegyületeknek az előállítására, ahol a képletben az 1 (2) helyzetben lévő szaggatott vonal további vegyértékkötést jelent és R, Ra, X és Y jelentése a fentiekben megadott, valamely, a vagy ß izomer vagy izomerelegy alakjában lévő (IV) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése Rj-csoport, ahol Rj jelentése 1—6 szénatomos alkil- vagy 2—6 szénatomos alkenil-csoport, vagy R jelentése egy R2-csoport, ahol R2 jelentése —(CH2)n—R3 általános képletű csoport, a képletben n értéke 1—5, R3 jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezett hidroxi-csoport, halogénatom avagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxi-csoport, mely utóbbi esetben n értéke 1—4, továbbá Ra jelentése a fenti, dehidrogénező szerrel kezelünk, ílymódon egy (I’"A) általános képletű terméket kapunk, ahol Ra és R jelentése a fenti, a kapott 7a és 7 ß izomerek elegyét kívánt esetben elkülönítjük, majd kívánt esetben az izomereket vagy ezek elegyét valamely alkáli-hidroxiddal kezeljük, amikoris az (I’”B) általános képletű vegyületeket kapjuk, a képletben Ra jelentése a fenti, M jelentése egy alkáli-fématom és R'jelentése R jelentésével azonos, azzal a megkötéssel, hogy R' nem lehet olyan —(CH2)n—R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése szabad vagy észterezett karboxi-csoport, majd a kapott (I’”B) általános képletű vegyület 7a vagy 7ß izomerjeit kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben az izomereket vagy ezek elegyét savval kezeljük, amikoris (I”’c) általános képletű vegyületeket kapunk, a képletben Ru jelentése a fenti és R" jelentése R'-vel azonos. A találmány szerinti a) vagy b) eljárást célszerűen az alábbiak szerint hajtjuk végre: A reakcióhoz olyan R4—(CH2)n—MgX' általános képletű (IIIj képlet) vagy R5MgX' általános képletű (III2 képlet) vegyületeket alkalmazunk, amelyekben X' jelentése klór-, bróm- vagy jódatom. Réz-sóként célszerűen kétvegyértékű réz-kloridot, réz-bromidot, réz-acetátot vagy egy vegyértékű réz-kloridot, réz-bromidot vagy réz-jodidot használunk. Az (I”A) vagy (I”A1) általános képletű vegyületek előállításánál használt sav pl. a salétromsav vagy kénsav lehet. A különböző izomerek elkülönítését kívánt esetben kromatográfiásan vagy frakcionált kristályosítással végezzük. Az (I”A)vagy (I”A1) általános képletű vegyületek hidrolízisét, amikoris (I”B) vagy (I”B1) általános képletű vegyületet kapunk, sav segítségével végezzük. Célszerűen erre a célra sósavat, para-toluol-szulfonsavat vagy trifluor-ecetsavat használunk. Az (I”B) vagy (I”B1) általános képletű vegyületeket oxidációval (I”c)és (I”c,)általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át. Erre a célra króm-oxidot vagy Heilbronreagenst (krómoxid és kénsav vizes oldata), alkalmazunk, de használhatunk más krómreagenst is. Az (I”c) és (I”ci) általános képletű vegyületek észterezését szokásos körülmények között, így pl. valamilyen sav, mint para-toluol-szulfonsav vagy pedig diazoalkán jelenlétében valamely alkohollal végezzük. Az (I”D) vagy (I”D1) általános képletű vegyületek előállítását hidrogén-halogenid-savval, adott esetben kénsav jelenlétében végezzük. A klór-származék előállításához cink-kloridot, sósavat vagy tionil-kloridot is használhatunk. Célszerű trifenil-foszfint használni széntetraklorid jelenlétében [Canadian Journal of Chemistry Vol. 76 (1968) 86. old.]. Az (I”A), (I”B), (I”D), (I”A j), (I'b i) és (I”D j) általános képletű vegyületek alkáli-hidroxidos kezeléséhez célszerűen kálium- vagy nátrium-hidroxidot használunk. Az (I”x) vagy (I”Ti) általános képletű vegyületek savas kezelésénél savként elsősorban sósav, kénsav, salétromsav vagy ecetsav jöhet figyelembe. A (IV) általános képletű vegyületnek (I”>A) általános képletű vegyületekkel való átalakításánál, a c) eljárás 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 5C 55 60 65 4
