184967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új O-szubsztituált piroszőlősav-oxim-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

13

184967

14

30 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,45 g (25 mmól) kálium-karbonát 15 ml vízzel készített oldatát és 1 órán keresztül 90 °C-on keverjük. Ezután lehűtjük, éterrel kirázzuk és hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. A csapadékot leszívatjuk, majd ligroin és etil-acetát clegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,0 g (az elméleti érték 57%-a). Olvadáspont: 89—91 °C.

A 3/a példában ismertetett termékkel kapott keverékolvadáspont nem mutat depressziót.

14. példa

2-Cinnamil-oxi-imino-propionsav-metilészter

2,8 g (19 mmol) 2,2-dimetoxi-propionsav-metilészter 100 ml vízzel készített oldatához 2,8 g (15 mmol) O-cinnamil-hidroxil-amin hidroklorid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakciókeveréket — időnként összekeverve — 2 napig állni hagyjuk és a keletkezett olajat metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 3,3 g (az elméleti érték 94%-a) 2-cinnamil-oxi-imino-propionsav-metilésztert kapunk, színtelen olaj alakjában.

Az észter metanolos kálium-hidroxid-oldattal 2-cinnamil-oxi-imino-propionsavvá szappanosítható, amelynek olvadáspontja 89—91 °C.

15. példa

2-(3-Fluor-cinnamil-oxi-imino)-piroszőlősav

6,2 g (37 mmól) 0-(3-fluor-cinnamil)-hidroxil-amint

3,9 g (44 mmól) piroszőlősavval reagáltatunk, a 4. példában megadott eljárás szerint. Kitermelés: 5,4 g (az elméleti érték 61%-a). Olvadáspont: 88—90 °C (etil-acetát és ligroin elegyéből).

A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek is.

A példa száma

R—A- jeíentése az alábbi képletű csoport

Rí

Fizikai adatok

15.11

(i)

—ch3

Nátriumsó. 1/2 H20 : Op. : 242—243 °C (Z)

15.1

(2)

—CHj

Op. : 39—41 °C

15.3

(3)

—CH3

Nátriumsó :

Op. : 207—210 °C

15.5

(4)

—ch3

Nátriumsó :

Op.: 208—209 =C

15.51

(5)

—ch3

Op. : 56—58 °C

15.26

(6)

—CHj

Nátriumsó :

Op. : 60—62 °C

15.25

(7)

—ch3

Nátriumsó. 1/2 H20 : Op. : 168—169 °C

15.7

(8)

—CHS

Nátriumsó :

Op.: 231—232 °C (Z)

15.8

(9)

—ch3

Op. : 43—46 °C

15.13

(10)

—ch3

Nátriumsó. H20:

Op.: 212—213 °C (Z)

A példa száma

R—A- j derítése az alábbi képletű csoport

Rí

Fizikai adatok

15.14

(ii)-ch3

Op.: 107—109 °C

15.14a

(12)-ch3

Op.: 111—114 °C

15.15

(13)

—ch3

Op.: 128—130 °C

15.19

(14)-ch3

Op. : 143—145 °C

15.17

(15)-ch3

Op.: 131—132 °C

15.28

(16)

—ch3

Op.: 116—118 °C

15.20

(17)-CHj

Op. : 66—67 °C

15.22

(18)-ch3

Op.: 114—115 °C

15.23

(19)

—ch3

Op.: 149—150 °C

15.42

(20)

—ch2f

Op. : 21—23 °C

15.43

(20)

—ch2ch3

Nátriumsó :

Op. : 236—237 °C

15.44

(21)

—ch2f

Op.: 29—31 °C

15.45

(21)

—ch2ch3

Nátriumsó :

Op. : 240 -241 °C

15.48

(22)

—ch2ch3

Nátriumsó :

Op. : 234 °C (Z)

15.49

(22)

—(CH2)5CH3

Nátriumsó :

Op. : 245 °C (Z)

15.52

(2)

—ch2ch3

Op. : 42—45 °C

15.50

(3)

—ch2ch3

Op. : 56—58 °C

15.51

(3)

—(CH2)2CH3

Op. : 39—42 °C

15.52

(3)

—{CH2)5CH3

Nátriumsó :

Op. : 226—229 °C

15.53

(9)

—ch2ch3

Op. : 52—54 °C

15.54

(4)

—ch2ch3

Nátriumsó :

Op. : 234—235 °C

15.55

(5)

—ch2ch3

Op. : 74—76 °C

15.56

(23)

—CH2CHj

Op. : 72—74 °C

15.58

(24)

—ch2f

Op. : 92—94 °C

15.59

(24)

—ch2ch3

Op. : 91—93 °C

15.60

(25)

—ch2ch3

Op.: 110—113 °C

15.64

(26)

—ch2ch3

Op. : 99—100 °C

15.61

(27)-ch2f

Nátriumsó :

Op. : 177 °C (Z)

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű piroszőlősav-oximszármazékok — a képletben

R jelentése hidrogénatom, valamely 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, fenil- vagy naftil-, vagy fenil-oxi- vagy naftil-oxicsoport, ahol mind a fenil-, mind a naftil-, mind a fenoxi-, mind a naftil-oxi-csoport 1—6 szénatomos alkilcsoporttal, 1—6 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, hidroxicsoporttal, trifluor-metilcsoporttal, acetil-amino-csoporttal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesítve lehet,

A jelentése valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 10 szénatomos alkilén-lánc, amely adott esetben halogénatommal vagy hidroxicsoporttal egyszeresen helyettesített és R] jelentése hidrogénatom, valamely 1—8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, hidroxicsoporttal, fenilcsoporttal vagy karboxilcsoporttal egyszeresen helyettesített,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8