184967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új O-szubsztituált piroszőlősav-oxim-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 184967 12 metanolban oldjuk és 90 ml 1 n kálium-hidroxid-oldattal elegyítjük. A reakciókeveréket 2 órán keresztül keverés közben 40 °C-ra melegítjük, majd vákuumban ledesztilláljuk a metanolt. A vizes maradékot aktív szénnel derítjük és 90 ml 1 n hidrogén-klorid-oldattal semlegesítjük. A kivált kristályokat leszívatjuk, majd etil-acetát és Ugróin elegyéből átkristályosítjuk. 7,3 g (az elméleti érték 58%-a) 3-[2-cinnamil-oxi-imino)-propionil-amidoj-propionsavat kapunk, amely 111—113 °C-on olvad. 9. példa 2-(Cinnamil-oxi-imino)-3-fluor-propionsav 4,82 g (33 mmól) nátrium-3-fluor-2-oxo-propionát-hidrát 50 ml vízzel készített oldatát keverés közben 4,1 g (27,5 mmól) O-cinnamil-hidroxil-amin 50 ml melilén-kloriddal készített oldatához csepegtetjük. Ezután a reakciókeveréket 33 ml (33 mmól) 1 n hidrogén-kloridoldattal elegyítjük, 30 percen át utánkeverjük és a szerves fázist elkülönítjük. Vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és ligroin elegyéből kétszer átkristályosítjuk. 3,1 g (az elméleti érték 48 %-a) 2-(cinnamil-oxi-imino)-3-fluor-propionsavat kapunk, olvadáspont: 81—83 °C. Analóg módon állítjuk elő a) 3-klór-2-oxo-propionsavból és O-cinnamil-hidroxil-aminból a 3-klór-2-cinnamil-oxi-imino-propionsavat, olvadáspont: 95—98 °C. 10. példa Cinnamíl-oxi-imíno-ecetsav 3,73 g (25 mmól) O-cinnamil-hidroxil-amin 50 ml metilén-kloriddal készített oldatát keverés közben 2,22 g (30 mmól) glioxilsav 50 ml vízzel készített oldatával elegyítjük és 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a fázisokat elkülönítjük és a szerves részt vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és ligroin elegyéből átkristályosítjuk. 2,7 g (az elméleti érték 53%-a) cinnamil-oxi-imino-ecetsavat kapunk, olvadáspont: 85—88 °C. Analóg módon állítjuk elő O-cinnamil-hidroxil-aminból és a) 2-oxo-vajsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-vajsavat, olvadáspont: 75—77 °C, b) 3-metil-2-oxo-vajsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-3-metil-vajsavat, a nátriumsó olvadáspontja: 220 °C (bomlik), c) 2-oxo-valeriánsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-valeriánsavat, olvadáspont: 53—55 °C d) 4-metil-2-oxo-valeriánsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-4-metil-valeriánsavat, olvadáspont: 60—62 °C, e) 3-metil-2-oxo-valeriánsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-3-metíl-valeriánsavat, olvadáspont : 57—59 °C, f) 2-oxo-oktánsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-oktánsavat, olvadáspont: 56—58 °C, g) fenil-piroszőlősavból a 2-cinnamil-oxi-imino-3-fenil-propionsavat, olvadáspont: 84—86 °C, h) oxálecetsavból a 2-cinnamil-oxi-imino-borostyánkősavat, olvadáspont: 124—126 °C, /.) «-ketoglutársavból a 2-cinnamil-oxi-imino-glutársavat, olvadáspont: 121—123 °C. 11. példa Nátrium-2-(4-fenil-butoxí-imino)-propionát 5,0 g (30 mmól) 0-(4-fenil-butil)-hidroxil-amin 60 ml metilén-kloriddal készített oldatát keverés közben cseppenként 9,2 g (36 mmól) piroszőlősav 60 ml vízzel készített oldatával elegyítjük. Ezután további 30 percen keresztül keverjük és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként 7,1 g színtelen olajat kapunk, amely 2,3 g (27,5 mmól) nátrium-hidrogén-karbonát 50 ml vízzel készített oldatával kezelve felhabzás közben oldódik. A vizes oldatot éterrel mossuk, aktív szénnel derítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonnal eldörzsöljük. 4,0 g (az elméleti érték 52%-a) nátrium-2-(4-fenil-butoxi-imino)-propionátot kapunk, amely 215—216 °C-on olvad. Analóg módon állítjuk elő piroszőlősavból és a) 0-(5-fenil-pentil)-hidroxil-aminból a nátrium-2-(5-fenil-pentil-oxi-imino)-propionátot, olvadáspont: 209—212 °C, b) 0-(2-fenoxi-propil)-hídroxil-aminból a nátrium-2-(2-fenoxi-propoxi-imino)-propionátot, olvadáspont: 204—206 °C. 12 példa 2-(3-Fenoxi-propoxi-imino)-propionsav 5,0 g (30 mmól) 0-(3-fenoxi-propil)-hidroxil-amint 3,2 g (36 mmól) piroszőlősawal reagáltatunk all. példában megadott eljárás szerint és a bepárlási maradékot etil-acetát és ligroin elegyéből átkristályosítjuk. 6,1 g (az elméleti érték 86%-a) 2-(3-fenoxi-propoxi-imino)-propion-savat kapunk, amely 86—88 °C-on olvad. Analóg módon állítjuk elő piroszőlősavból és a) 0-[2-(4-klór-fenoxi)-propiI]-hidroxil-aminból a 2-[2-(4-klór-fenoxi)-propoxi-imino]-propionsavat, olvadáspont: 70—73 °C. 13. példa 2-Cínnamil-oxi-imino-propionsav 3,5 g (24 mmól) 2,2-diklór-propionsav és 3,45g (25 mmól) kálium-karbonát 40 ml vízzel készített oldatához 4,0 g (28 mmól) O-cinnamil-hídroxil-amint adunk, a reakciókeveréket keverés közben 90 °C-ra melegítjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
