184960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán származékok előállítására
15 184960 16 ból való átkristályosítás után 233—234 °C-on olvad bomlás közben. ej 3,7-dimetil-9-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán (kitermelés 93%), op. : 87—89 °C (vákuumszublimálás után). A bázisból készített dihidrobromid-só vizes acetonból való átkristályosítás után 260 °C-on olvad bomlás közben. d) 3,7-dimetil-9-(2'-klór-4'-nitro-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán, (kitermelés 73%). Op. : 116— 117 °C acetonból való átkristályosítás után. A szokásos módon készített dihidrobromid-só víz-aceton elegyből átkristályosítva 237—238 °C-on olvad bomlás közben. e) 3,7-dimetil-9-(3'-metoxi-4'-etoxi-benzoil-oxi)-3,7-diaza-bicikIo[3.3.1]nonán, (kitermelés 93%). Op. : 72— 73 °C (vákuumszublimálás után). A bázisból szokásos módon készített dihidrobromid-só etanolból való átkristályosítás után 178—180 °C-on olvad bomlás közben. f) 3,7-dimetil-9-(2'-furoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán (kitermelés 71,9%). Op.: 131—132 °C (acetonból átkristályosítva). A szokásos módon készített dihidrobromid-só metanolból való átkristályosítás után 239—241 °C-on olvad bomlás közben. g) 3,7-dimetil-9-(2'-klór-nikotinoiI-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán (kitermelés: 85%). Op.: 123—125 °C (metil-etil-ketonból átkristályosítva). A szokásos módon készített dihidrobromid-só vizes metanolból való átkristályosítás után 260 °C-on olvad bomlás közben. h) 3,7-dimetil-9-(2'-tenoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán (kitermelés : 83%). Op. : 96—97 °C. A szokásos módon készített dihidrobromid-só metanolból való átkristályosítás után 260—262 °C-on olvad bomlás közben. i) 3,7-dimetil-9-(3'-trifluor-metil-benzoiI-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3,3.1]nonán-dihidrobromid. Op. : 238—240 °C (bomlás közben), etanolból átkristályosítva; kitermelés : 67,4%. j) 3,7-dimetil-9-(6'-klór-2'-naftoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-dihidroklorid. Op. : 198—200 °C (bomlás közben), izo-propil-alkoholból átkristályosítva ; kitermelés : 64,4%. 18. példa 8 g 3,7-dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-ol és 22 g (185% felesleg) fenil-ecetsav-etil-észter elegyéhez 0,3 g fém-nátriumot adunk apró forgácsok alakjában, majd a reakcióelegyet 90 °C-os vízfürdőn 2 kPa nyomáson tartjuk 6 órán keresztül. A vákuum megszüntetése után az elegyet 50 ml éterben oldjuk és a bázikus terméket kétszer 75 ml 10%-os vizes sósav-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes részeket kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, és az olajosán elváló bázist háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos részeket magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így nyert 3,7-dimetil-9-(feniI-acetoxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán 168 °C-on forr 20 Pa nyomáson, nj^ =1,5310; a termelés 88,5%. A bázisból a szokásos módon készített dihidrobromid-só metanolból átkristályosítva 230 °C-on olvad. A 18. példában leírt módon 3,7-dimetiI-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-ol és 100% feleslegben alkalmazott karbonsav-észterek alkalmazásával az alábbi vegyületeket állítottuk elő : a) 3,7-dimetiI-9-benziloil-oxi-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán. Op. : 119 °C (diízopropil-éterből kristályosítva) ; kitermelés 57,8%. A bázisból készített fumársavas só metanol-etanol elegyből való átkristályosítás után 205 °C-on olvad. bj 3,7-dimetil-9-nikotinoil-oxi-3,7-diaza-biciklo[3.3.1 ]nonán. Fp. 183 °C/140 Pa. Op. : 70—75 °C. A szokásos módon elkészített trihidrobromid-só metanolból átkristályosítva 262 °C-on olvad. 19. példa 20. példa 3,68 g 3-metil-7-etil-3,7-diaza-bicíklo[3.3.1]nonán-9a-ol és 8,52 g (150% felesleg) 4-kIór-benzoesav-metiI-észte r elegyéhez 0,1 g fémnátriumot adunk apró forgácsok alakjában, majd a reakcióelegyet 90 °C-os vízfürdőn 2 kPa nyomáson tartjuk 6 órán keresztül. A vákuum megszüntetése után a reakcióclegyhez kevés alkoholt adunk az esetleges elreagálatlan nátrium elbontására, majd 50 ml 10%-os vizes sósav-oldattal kezeljük. Az elreagálatlan 4-klór-benzoesav-metil-észtert kétszer 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes részt kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és az olajosán elváló bázist háromszor 30 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extrák - tumot magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék halványsárga olaj 5,0 g. A kitermelés 77,5%. A kapott 3-metiI-7-etil-9a-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-ból a szokásos módon készíti;« dihidrokíorid só izopropil-alkoholból való átkristályosítás után 140—142 °C között olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletű vegyületek, és sztereoizomerjeik, valamint gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — az (I) általános képletben R1 és R2 1—6 szénatomos, azonos vagy különböző alkilcsoportot, és R* egy —O—R4 általános képletű éterezett, vagy egy —O—COR5 általános képletű észterezett hidroxil-csoportot jelent, ahol R4 benzil-, benzhidril-, vagy olyan fenil-csoportot jelenthet, mely adott esetben fenil-, vagy trihalogén-metil-csoporttal, vagy egy vagy több halogén-atommal helyettesített, és ahol az —O—C—R5-csoport az alkil-részben 1—4 szén! o atomot tartalmazó fenil-alkil-karbonil-oxi-csoportot, cinnamoil-oxi-csoportot, mely adott esetben halogénatommal, vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített, benzoil-oxi-csoportot, mely adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal, vagy fenil-csoporttal, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
