184960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán származékok előállítására
17 184960 trihalogén-metil-csoporttal, vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal — melyek azonosak vagy különbözők lehetnek —, vagy egy vagy több halogén-atommal és/vagy nitrocsoporttal helyettesített, benziloil-oxi-csoportot, xantén-9-karbonil-oxi-csoportot, adott esetben halogén-atommal szubsztituált naftoil-oxicsoportot vagy 5—6 tagú, egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó heterogyűrűs karbonsavból leszármaztatható acil-oxi-csoportot, mely adott esetben a gyűrűn halogén-atommal helyettesített —jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — e képletben R1 és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott — a) az R3 helyén egy —OR4 általános képletű éterezett hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, adott esetben a (II) általános képletű vegyidet 9-helyzetű hidroxil-csoportjának alká- Iifém-alkoholáttá alakítása után egy (III) általános képletű vegyülettel — e képletben R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottal egyező, és X jelentése halogén-atom — reagáltatunk, vagy b) az R3 helyén egy —O—CO—R5 általános képletű észterezett hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy (IV) általános képletű karbonsavval — e képletben —O—CO—R5- csoport jelentése az (I) általános képletnél megadottal egyező —, vagy annak acilezésre képes származékával, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, vagy alkálifém, vagy átészterezést elősegítő más katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és az a) vagy b) eljárás bármelyike szerint kapott (I) általános képletű terméket, vagy sztereoizomerjeit kinyerjük, és kívánt esetben gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reagensként X helyén fluor-atomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet — ahol R4 és X a tárgyi körben megadott jelentésű — alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyület — ahol az —O—CO—R5 csoport jelentése a tárgyi körben megadott — acilezésre képes származékaként savhalogenidet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyület — ahol az —O—CO—R5 csoport jelentése a tárgyi körben megadott — acilezésre képes származékaként a sav 1—5 szénatomos alkanollal alkotott észterét alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti b), vagy az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót átészterezést elősegítő katalizátor jelenlétében végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 3,7-dimetil-9-fenoxi-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán és fumarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,7-dimetiI-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-oIt alkálifémmel, vagy annak hidridjével, majd fluor-benzollal reagáltatunk, és a kapott bázist kívánt esetben fumársavas sóvá alakítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 3,7-dimetil-9-(4'-klór-fenoxi)-3,7-diaza-biciklof3.3.1]nonán és fumarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3,7-dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-olt alkálifémmel vagy annak hidridjével, majd l-fluor-4- -klór-benzollal reagáltatjuk, és a kapott bázist kívánt esetben fumársavas sóvá alakítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 3-metil-7-etil-9a-(4'-klór-fenoxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán és dihidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-metil-7-etil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9a-olt alkálifémmel vagy annak hidridjével, majd l-fluor-4-klór-benzollaI reagáltatunk és a kapott bázist kívánt esetben dihidroklorid sóvá alakítjuk. 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja 3,7-dimetil-9-benzoil-oxi-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,7-dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-olt benzoil-kloriddal reagáltatunk. 11. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja 3-metil-7-etil-9a-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán és dihidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-metil-7-etil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1] nonán-9a-olt 4-klór-benzoil-kloriddal reagáltatunk és a kapott bázist kívánt esetben dihidroklorid sóvá alakítjuk. 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja 3,7-dimetil-9-(xantén-9 '-karboniI-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán és fumarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,7-dimetil-3,7-diaza*biciklo[3.3.1]nonán-9-olt xantén-9-karbonsavklôriddal reagáltatunk, és a kapott bázist kívánt esetben fumársavas sóvá alakítjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja 3,7-dimetil-9-(2'-naftoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1] nonán és di-metánszulfonátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,7-dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-olt 2-naftoil-kloriddal reagáltatunk és a kapott bázist kívánt esetben di-metánszulfonsavas sóvá alakítjuk. 14. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket — ahol R1, R2 és R3 az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — vagy sztereoizomerjeiket vagy gyógyászatilag elviselhető sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények előállításánál általánosan használt vivő és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2039.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: BenkŐ István vezérigazgató
