184960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán származékok előállítására
13 184960 14 10. példa 6 g 3-metiI-7-etiI-3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán-9a-ol ból 9,16 g benzoil-kloriddal a 8. példában leírt kísérleti körülmények között 3-metil-7-etil-9a-benzoil-oxi-3,7- -diaza-biciklo[3.3.1]nonánt állítunk elő, amely 1,2 kPa nyomásnál 175—178 °C-on forró olaj, n“= 1,5275. Termelés: 60,7%. A belőle készített és izopropil-alkohóiból átkristályosított dihidroklorid-monohidrát 236— 237 °C-on olvadó kristályos anyag. 11. példa A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával az előző példában leírt módon állítjuk elő az alábbi 3-metil-7-etil-9a-aroil-oxi-3,7-diaza-biciklo[3.3.1 jnonán szár mazékokat: a) 3-metil-7-etil-9a-(2',4'-diklór-benzoi]-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-dihidroklorid. Op. 105—107 °C etanol-éter elegyből átkristályosítva; termelés- 48,1%. b) 3-metil-7-etil-9oc-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-dihidroklorid. Op. 140—142 °C etanol-éter elegyből átkristályosítva ; termelés 48,2% A megfelelő monohidroklorid só 240—242 °C-on ol vad 2-propanolból átkristályosítva. c) 3-metil-7-etil-9a-(4'-fenil-benzoiI-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán. Az 50%-os termeléssel kapható bázis «-hexánból átkristályosítva 91—92 °C-on olvadó színtelen kristályos anyag. Dihidroklorid sója etanol-éter elegyből való átkristályosítás után 183— 185 °C-on olvad. 12. példa 3-metil-7-ctil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9(í-olból és 4-klór-benzoil-kIoridból a 8. példában leírt kísérleti körülmények között állítottuk elő a 3-metil-7-etil-9ß-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-bicik!o[3.3.1]nonánt. A 70%-os termeléssel kapott bázis petroléterből (120 °C) kristályosítva 66—67 °C-on olvad. A szokásos módon készített dihidroklorid-só izopro panolból átkristályosítva 175 °C-on olvadó színtelen kristályos anyag. 13. példa 9,9 g 3,7-dietil-3,7-diaza-bicikIo[3.3.1]nonán-9-ol-bó! és 4-klór-benzoil-kloridból a 8. példa alapján eljárva 53,8%-os termeléssel 3,7-dielil-9-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-dihidroklorid-monohidrátot kapunk. Op. 116—120 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : l-etil-4-piperidonból paraformaldehidből és etil-amin ból 68%-os kitermeléssel 3,7-dietil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-on-t kapunk. Fp. 87 °C/1,3 Pa.; n^ = 1,4935. 76 g, a fenti módon előállított terméket 300 ml vízmentes alkoholban oldjuk, és 0,6 g Adams-féle piatina(IV)-oxid katalizátor jelenlétében 7 MPa induló nyomáson körülbelül 7 órán át hidrogénezzük. A kata lizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után a maradé kot heptánból kristályosítjuk át. Kitermelés: 54 g (71%) 3,7-dietil-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-ol, melynek olvadáspontja 61,5 °C. 14. példa 10,18 g 3,7-di-n-butil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-olból és 7,7 g 4-klór-benzoil-kloridból a 8. példa szerint eljárva állítjuk elő a 3,7-di-«-butil-9-(4'-klór-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonánt, amit fumársavas sóvá alakítunk át. Termelés: 57,5%. Op. 180—181 °C. A kiindulási anyagot 3,7-di-n-butil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-onból (fp. 123 °C 7 Pa nyomáson, nQ°= 1,4863) az előző példában leírt redukciós módszerrel állítjuk elő. A kapott 3,7-di-«-butil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-ol petroléterből (120 °C) való átkristályosítás és vákuum-szublimálás után 31—32 °C-on olvadó színtelen kristályos vegyület. 15. példa 10 g 3,7-dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-olból és 19,57 g xantén-9-karbonsav-kloridból a 8. példa szerint eljárva 58,3%-os termeléssel 3,7-dimetil-9-(xantén-9'-karbonil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonánt állítunk elő, mely «-hexánból kristályosítva 108 °C-on, az ebből készített fumarát pedig 191—193 °C-on olvad etanoléter elegyből történt átkristályosítás után. 16. példa 8,5 g 3,7-dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-ol 100 ml kloroformos oldatához 20 °C alatti hőmérsékleten 13,3 g 2-naftoil-kloridot adagolunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül állni hagyjuk. A kloroformos oldatot ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml vízben felvesszük és 10 ml sósavval megsavanyíljuk, majd kétszer 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes részt kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és a felszabadult bázist háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék kristályos anyag, 2-butanonból átkristályosítva 76—78 °C-on olvad. A termelés 99%. A kapott 3,7-dimetil-9-(2'-naftoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1Jnonán-ból a szokásos módon készített di-metánszulfonsavas só etanolból való átkristályosítás után 212 °C-on olvad. 17. példa 3,7-Dimetil-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonán-9-olból a 16. példában leírt módon a következő vegyületeket állítottuk elő : a) 3,7-dimetil-9-(4'-metil-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo-[3.3.1] nonán (kitermelés 83%). Op. : 59—60 °C (vákuumszublimálás után). A kapott bázisból a szokásos módon készített dihidrobromid-só metanolból való átkristályosítás után 231—233 °C-on olvad. b) 3,7-dimetil-9-(4'-etil-benzoil-oxi)-3,7-diaza-biciklo-[3.3.1] nonán (kitermelés 90%). Op. : 62—63 °C (vákuumszublimálás után). Dihidrobromid sója, amelyet a bázisból szokásos módon készítettünk, etanol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
