184959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etanol-származékok előállítására
Il 184959 12 hozzáadjuk 7,5 g N-benzil-H-terc-butil-amin 50 ml acetonnal készült oldatát. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 4 napig forraljuk, majd utána bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és a kivált 5,5 g N-benzil-N-terc-butil-amin-hidrobromidot kiszűrjük. A szűrlethez 2 n sósavoldatot adunk, és az éteres fázist elöntjük. A vizes fázist 10%-os nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük, majd dietil-éteres hidrogénkloridoldattal megsavanyítjuk. A kivált barna olajat elválasztjuk, és 25 ml etanolban oldjuk. A cím szerinti vegyületet az etanolos oldathoz adott dietil-éterrel kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal bizonyítjuk. Kitermelés : 5,3 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): 8 ppm: 2,05 9H (s); 3,25 6H (d); 5,15 2H (s); 5,45 2H (s) ; 7,75 13H (m). b) l-[3-(N,N-Dirnetil-karbamoiIoxi)-5-hidroxi-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-hidroklorid Az a) lépésben kapott 3'-benziIoxi-5'-(N,N-dimetil-karbamoiIoxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid 75 ml etanollal készített oldatát 1 g 10%-os palládiumos szén jelenlétében szobahőmérsékleten és 380 kPa nyomáson 18 órát hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot izopropanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyülettel való azonosságot magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés : 1,6 g. Gázkromatográfiái kapcsolt tömegspektroszkópia : (di-TMS-származék): 99%. Nagynyomású folyadékkromatográfia : 99%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai : 8 ppm : 1,40 9H (s); 3,05 6H (d); 3,12 2H (m); DOH 4,70; 4,95 1H (q); 6,70 3H (m) (D20). A kiindulási vegyületként használt 3'-benziloxi-2- -bróm-5'-(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-acetofenont a következőképp állítjuk elő. 2a 3'-Benziloxi-5'-(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-acetofenon 9,7 g 3'-benziloxi-5'-hidroxi-acetofenon 200 ml piridinnel készített oldatához 5,5 ml dimelil-karbamoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 60—70 °C-on 18 órát kevertetjük, utána szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éter és víz elegyével rázzuk. Az éteres fázis bepárlásával sárga olajat kapunk, amelyet Silica gel 60- nal töltött oszlopon kloroform és 40—60 °C forráspontú petroléter (8 : 2) elegyével kromatografálva tisztítunk. Kitermelés : 11,3 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): 8 ppm: 2,55 3H (s); 3,10 6H (s); 5,10 2H (s); 7,30 8H (m). 2b 3'-Benziloxi-2-bróm-5'-(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-acetofenon A 11,3 g 2a lépésben kapott 3'-benziloxi-5'-(N,N-dimetil-karbamoiloxij-acetofenon 150 ml dioxánnal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,8 ml bróm 50 ml dioxánnal készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük, utána bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és aktívszénnel kezeljük. Szűrés után az oldatot bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés : 7,9 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): 8 ppm: 3,10 6H (s); 4,40 2H (s); 5,10 2H (s); 7,2 8H (m). 3. példa 1 -[3 ',5 '-bisz(N-Etil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc--butil-amino)-etanol-hidroklorid előállítása aj 3',5'-bisz(N-Etil-karbamoiIoxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid 8,0 g 3',5'-bisz(N-etil-karbamoiloxi)-2-bróm-acetofenon 100 ml acetonnal készített oldatához 7,0 g N-benzil-N-terc-butil-amint adunk. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakció során keletkező és kiváló 4,1 g N-benzil-N-terc-butil-amin-hidrobromidot kiszűrjük, és a szűrletet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, és a cím szerinti vegyületet Silica gel 60-nal töltött oszlopon először kloroform : etanol (2 : 1) eleggyel, majd etanollal kromatografálva különítjük el. A cím szerinti vegyületet az etanolos frakcióban eluáljuk, és etanol/dietil-éter elegyből kristályosítjuk át. A termék azonosságár magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 0,3 g. \ magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): 8 ppm: 1,2 6H (t); 1,6 9H (s); 3,3 6H (m); 4,2 2H (m) ; 4,9 2H (s) ; 7,4 8H (m). b) l-[3',5'-bisz(N-Etil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanoI-hidroklorid A 0,3 g amino-acetofenon-származék 50 ml metanollal készült oldatát 0,1 g palládiumosszén jelenlétében szobahőmérsékleten 345 kPa nyomáson 18 órát hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk, és dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk a cím szerinti vegyületet. A cím szerinti termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés : 0,18 g. Gázkromatográfiái kapcsolt tömegspektrométer : TMS-származék vizsgálata. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): 8 ppm: 1,2 6H (t); 1,5 9H (s); 3,3 6H (m); 5,3 1H (m); 6,1 2H (t); 6,9 3H (m). Nagynyomású folyadékkromatográfia: 98,4%. A kiindulási anyagként használt 3',5'-bisz(N-etil-karbamoiloxi)-2-bróm-acetofenont a következőképp állítjuk elő. 5 10 15 20 25 [30 35 40 45 50 55 60 65 7
