184959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etanol-származékok előállítására
13 184959 14 3a 3 ',5 '-bisz(N-Etil-karbamoiloxi)-acetofenon 15 g 3',5'-dihidroxi-acetofenon 200 ml piridinnel készült oldatához 18,8 ml etil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet 70 °C-on 18 órát kevertetjük, majd utána bepároljuk. A maradékot kloroform és víz elegyével összerázzuk ; a kloroformos fázist híg sósavoldattal mossuk, és utána bepároljuk. A kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés : 19,4 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS) : 8 ppm : 1,2 6H (t) ; 2,6 3H (t) ; 3,35 4H (p) ; 5,45 2H (t) ; 7,3 1H (q); 7,6 2H (d). 3b 3 ',5'-bisz(N-Etil-karbamoiloxi)-2-bróm-acetofenon 19,4 g 3a lépésben kapott acetofenon-származék 300 ml dioxánnal készített oldatához hozzáadjuk 3,7 ml bróm 100 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óráig kevertetjük, majd bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőriztük. Kitermelés : 16,7 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): 8 ppm: 1,2 6H (t); 3,3 4H (p); 4,45 2H (s); 5,35 2H (t); 7,3 1H (q); 7,6 2H (d). 4. példa 1 -[3 ',5 '-bisz(N,N -Dimetil-karbamoiloxi)-feniI]-2-(N --ciklobutil-amino)-etanol-szulfát 2.9 g 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2-(N-benzil-N-ciklobutil)-amino-acetofenon-hidroklorid 50 ml etanollal készített oldatát 345 kPa nyomáson és 45 °C hőmérsékleten 18 órát hidrogénezzük 0,5 g 10%-os palládiumosszén-katalizátor jelenlétében. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után kapott olajat vízben feloldjuk, amelyet 1 mólos nátrium-karbonát oldattal meglúgosítunk, és utána dietil-éterrel extraháljuk. A bepárlás után kapott maradékot etanolban oldjuk, és pH 5,5-ig etanolos kénsavoldatot adunk hozzá. Bepárlás után kristályos maradékot kapunk, amelyet izopropanolból kristályosítunk át. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés : 1 g. Kémiai ionizációs tömegspektrogram (NH3): a számított molekulasúlyt találtuk. SO*-: 98,7%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (D20): 8 ppm: 2,05 6H (m); 3,00 14H (m); 3,65 1H (m); 4,60 (DOH); 4,95 1H (m); 6,95 3H (m). A kiindulási anyagként használt 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2-(N-benzil-N-ciklobutil-amino)-acetofenon-hidroklcrridot a következőképp állítjuk elő : 4a 3 ',5 '-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-2-(N-benzil-N-ciklobutil-amino)-acetofenon-hidroklorid 4.9 g (0,013 mól) 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2-bróm-acetofenon és 4,4 g (0,027 mól) N-benzil-N-ciklobutil-amin 120 ml vízmentes acetonnal készített oldatát keverés közben 18 órát forraljuk vísszafolyató hűtő alatt. Szűrés és szárazra párlás után a maradékot vízmentes dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldathoz utána pH 2-ig etanolos sósavoldatot adunk. Az éteres oldat bepárlása után barna olajat kapunk, amelyet aceton és dietil-éter elegyéből kristályosítunk. Kitermelés : 5,5 g, amelyet kloroform : etanol (10: 1) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítunk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciót bepároljuk, így 2,9 g kristályos anyagot kapunk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13) : 8 ppm: 2,0 4H (m); 2,8 2H (m); 3,05 12H (d); 4,4 5H (m); 7,5 5H (m). 5. példa l-[3 ',5 '-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanoI-hidroklorid előállítása 6 g 3,5-bisz(N,N-dimetiI-karbamoiloxi)-2-[N-benzil-N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-acetofenon-hidroklorid 100 ml etanollal készült oldatát 380 kPa nyomáson és 45 °C hőmérsékleten 18 órát hidrogénezzük 0,5 g 10%os palládiumos szén jelenlétében. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot izopropanol és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. A vegyüld azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoltuk. Kitermelés : 4,3 g. Nagynyomású folyadékkromatográfia : 98,9% tisztaság. ^számított- 8,5%; Clmért: 8,4%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (D20): 8 ppm: 1,50 3H (s); 2,10 6H (m); 3,08 14H (m); 4,70 (DOH); 5,08 1H (m); 7,08 3H (m). A kiindulási anyagként használt 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2-[N-benzil-N-(l-metil-cikIobutil)-aminoj-acetofenon-hidrokloridot a következőképp állítjuk elő : 5a 3,5-bisz(N,N-DimetiI-karbamoiloxi)-2-[N-benzil-(l-metil-ciklobutil)-amino]-acetofenon-hidroklorid 6,7 g (0,018 mól) 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2-bróm-acetofenon és 6,9 g (0,039 mól) N-benzil-N-(l-metil-ciklobutil)-amin 100 ml vízmentes acetonnal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 18 órát forraljuk. A reakcióelegyet megszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, amelyhez etanolos sósavoldatot adunk pH 2-ig. Bepárlás után a maradékot etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspek’troszkópiával igazoljuk. Kitermelés : 6 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13) : 8 ppm: 1,75 3H (s); 2,0 4H (m); 3,15 14H (m); 4,67 4H (m) ; 7,68 8H (m). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
