184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
17 184957 18 26. példa 8-klór-5-(l-hidroxi-2-propin-3-il)-l-fenil-3H-2- -benzazepin-hidroklorid előáll ítása 40 ml 98%-os dietilamin, 44,3 mg (0,25 millimól) palládium-klorid, 131,2 g (0,5 mól) trifenil-foszfin, 47,6 mg (0,25 millimól) kupro-jodid, 3,5 g (10,5 millimól) 8-kIór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin és 5 ml propargilalkohol elegyét szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 7 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és vízzel mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (20 g szilikagél ; eluálószer : 20% étert tartalmazó metilén-klorid-éter elegy). A kapott színtelen olajat fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloriddal hígítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék metanol-éter elegyből történő kristályosítása után 228—229 C°-on bomlás közben olvadó cserszínű szilárd anyagot kapunk. Kitermelés : 42%. 27. példa 8-klór-5-(l ,6-dihidroxi-2-hexén-4-in-3-il)-l -fenil-3H-2-benzazepin előállítása 40 ml 98%-os dietilamin, 44,3 mg (0,25 millimól) palládium-klorid, 131 mg (0,5 millimól) trifenil-foszfin, 47,6 mg (0,25 millimól) kupro-jodid, 3,5 g (10,5 millimól) 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin és 5 ml propargilalkohol elegyét szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és vízzel mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék oszlopkromatográfiás úton történő tisztítása (20 g szilikagél ; eluálószer: 20% étert tartalmazó metilén-klorid-éter elegy) után nyert olajat tetrahidrofurán-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott cserszínű prizmák 210—211 C°-on bomlás közben olvadnak. A hidrokloridot oly módon állítjuk elő, hogy a fentiek szerint kapott bázist fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloridban oldjuk, majd a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 290 C°-on olvadó krémszínű lemezes kristályokat kapunk. Kitermelés : 52%. 28. példa 8-klór-5-(l-propinil)-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállítása 180 ml 98%-os dietil-amin (nitrogénnel gázmentesített), 7,2 g (21,6 millimól) 8-kIór-5-bróm-l-fenil-3H-2- -benzazepin, 0,4 g (0,6 millimól) diklór-bisz-(trifenil-foszfin)-palládium (II) és 0,1 g (0,5 millimól) kupro-jodid elegyét propin-atmoszférában keverés közben 23 órán át propinnal telítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, majd egymás után híg nátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat metilén-kloridban oldjuk, az oldatot fölös mennyiségű etanolos hidrogénkloriddal hígítjuk, vákuumban szárazrapároljuk és a maradékot etanol-izopropanol elegyből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet sárga, 206—207 C°-on bomlás közben olvadó szilárd anyag alakjában kapjuk. A termék etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 210—211 C°-on bomlás közben olvadó halványsárga prizmákat képez. Kitermelés: 74%. 29. példa 8-klór-5-(l-ftálimido-2-propin-3-il)-l-fenil-3H-2- -benzazepin és 8-klór-5-(l,6-diftálimido-2-hexén-4- -in-3-il)-l-fenil-3H-2-benzazepin előállítása 600 ml 98%-os dietilamin, 600 ml metilén-klorid, 24 g (65 millimól) 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid, 7,2 g (10 millimól) diklór-bisz-(trifenil-foszfin)-palládium (II), 1,8 g (9,5 millimól) kupro-jodid és 20 g (0,11 mól) propargil-ftálimid elegyét szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 5,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot metilén-kloridban oldjuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (450 g szilikagél ; eluálószer: metilén-klorid grádiens 10% étert tartalmazó metilén-klorid-éter elegyig). Az első terméksáv a cím szerinti propin-3-il-származék, 177—178 C°on olvadó cserszínű szilárd anyag. A termék metilénklorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után 185—186 C°-on olvadó cserszínű prizmákat képez. Kitermelés : 29%. A második terméksávból nyerjük a cím szerinti hexén-4-in-3-il-származékot (csaknem fehér szilárd anyag, op.: 185—190 C°). Acetonitriles átkristályosítás után szürke tűkristályokat kapunk, op. : 196—198 C°. Kitermelés : 2,5%. 30. példa 8-klór-l-(2-fluor-fenil)-5-(l-ftálimido-2-propin-3-il)-3H-2-benzazepin előállítása 40 ml 98%-os dietilamin, 50 ml metilén-klorid, 0,6 g (0,9 millimól)diklór-bisz-(trifenil-foszfin)-palIádium (II), 0,15 g (0,8 millimól) kupro-jodid, 3,8 g (10,8 millimól) 8-klór-5-bróm-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin és 3 g (16 millimól) propargil-ftálimid elegyét nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és vízzel mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (50 g szilikagél; eluálószer: metilén-klorid grádiens 5% étert tartalmazó metilénklorid-éter elegyig). Fő frakcióként színtelen szilárd anyagot kapunk, mely éteres átkristályosítás után 164—165 C°-on olvadó színtelen tűkristályokat képez. Kitermelés: 26%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
