184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
19 184957 20 31. példa 8-klór-5-(N-metil-1-amino-2-propin-3-íl)-l-fenil-3H-2-benzazepin-dihidroklorid előállítása 3,7 g (10 millimól) 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid, 0,4 g (0,6 millimól) diklór-bisz-(trifenil-foszfin)-palládium (II), 0,2 g (1 millimól) kupro-jodid és 2 ml (fölös mennyiségű) 97%-os N-metil-propargil-amin, 50 ml 98%-os dietil-amin és 100 ml metilén-klorid elegyét szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és az oldatot jéghideg híg sósavval extraháljuk. A savas extraktumot hideg híg nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (20 g szilikagél; eluálószer: előbb 20% étert tartalmazó metilénklorid-éter elegy, majd 10% metanolt tartalmazó metilénklorid-metanol elegy). Az utóbbi eluátumból nyert olajat fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloridban oldjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradék izopropanolos kristályosítása után nyert anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 169— 175 C°-on bomlás közben olvadó cserszínű kristályok alakjában kapjuk. Kitermelés : 20%. 32. példa 8-klór-5-(l-amino-2-propin-3-il)-l-fenil-3H-2-benzazepin-dihidroklorid előállítása 5 g (11,4 millimól) 8-klór-5-(l-ftálimido-2-propin-3- -il)-l-fenil-3H-2-benzazepin, 100 ml etanol és 20 ml 40%-os vizes metil-amin elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloridban oldjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanol-izopropanol elegyből kristályosítjuk. A kapott cserszínű szilárd anyagot (op. : 247— 248 C°) etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 247—248 C°-on olvadó cserszínű prizmák alakjában kapjuk. Kitermelés: 76%. 33. példa 8-klór-5-(l-amino-2-propin-3-il)-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin-dihidrokIorid előállítása 1,3 g (2,9 millimól) 8-kIór-5-(l-ftálímido-2-propin-3- -il)-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin, 50 ml etanol és 10 ml 40%-os vizes metil-amin elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot fölös mennyiségű etanolos hidrogénkloridban oldjuk és a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. A kapott csaknem fehér szilárd anyagot (op. : 211—216 C°) metanol és éter elegyéből átkristályosítva 216—218 C°-on bomlás közben olvadó szürke tűket kapunk. Kitermelés : 62%. 5-klór-2-jód-benzofenon előállítása 76 g (1,1 mol) nátrium-nitrit és 450 ml kénsav elegyét gőzfürdőn kb. 80 C°-on teljes oldódásig melegítjük. Az oldatot 30 C3-ra hűtjük és részletekben 232 g (1,0 mól) 2-amino-5-klór-benzofenont adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 30—40 C’-on tartjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd lassan 3 liter jegesvízbe öntjük. Az oldatot Hy-flo-n átszűrjük és a szűrlethez keverés közben lassan 200 g (1,83 mol) nátrium-fluoro-borát 800 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és 2 x 100 ml vízzel mossuk. Nedves fehér szilárd anyagot kapunk. A kapott nedves 2-benzoil-4-klór-benzol-diazónium-fluoroborátot 3 liter vízben szuszpendáljuk, majd 332 g (2 mól) kálium-jodidnak 1 liter vízzel képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük és a kiváló csapadékot szűrjük. A nyersterméket 1 liter forrásban lévő éterhez adjuk, szűrjük és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az éteres oldatot 500 ml-re bepároljuk, majd 100 ml petroléter hozzáadásával kicsapjuk a dm szerinti vegyületet. A termék kis részletét éter-petroléter elegyből átl ristályosítva 80—82 C°-on olvadó világossárga prizmákat kapunk. Kitermelés: 52%. 34. példa 35. példa 5-klór-2'-fluor-2-jód-benzofenon előállítása A cím szerinti vegyületet az 5-klór-2-jód-benzofenon előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott világossárga prizmák olvadáspontja 78—81 C°. Kitermelés 47%. 36. példa 2 ',5-diklór-2-jód-benzofenon előállítása A cím szerinti vegyületet az 5-klór-2-jód-benzofenon előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott világossárga prizmák olvadáspontja 64—66 C°. Kitermelés: 34%. 37. példa 2'-klór-2-jód-benzofenon előállítása A cím szerinti vegyületet az 5-klór-2-jód-benzofenon előállításával analóg módon állítjuk elő. A halványsárga prizmák olvadáspontja 62—64 Ca. Kitermelés: 35%. 38. példa l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propin előállítása 0,71 g (4,0 millimól) palládium-klorid, 2,1 g (8,0 millimól) trifenil-foszfin, 0,80 g (4,2 millimól) kupro-jodid, 68,8 g (0,20 mól) 5-klór-2-jód-benzofenon, 200 ml di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
