184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
23 184957 45. példa 3-amino-1 -[2-(2-klór-benzoil)-fenil]-propin előállítása A cím szerinti vegyületet a 3-amino-l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-propin előállításával (A módszer) analóg módon állítjuk elő. Olajos terméket kapunk. A 3-amino-l-[2-(2-klór-benzoil)-fenil]-propin-hidrokloridot oly módon állítjuk elő, hogy az előző bekezdés szerint előállított bázis metanolos oldatához fölös mennyiségű 6%-os metanolos hidrogén-kloridot adunk. A sót éter hozzáadásával kicsapjuk, majd metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Fehér, 160—162 C°-on olvadó tűkristályokat kapunk. Kitermelés : 88%. 46. példa 8-klór-l-fenil-5-(l-ftálimido-2-propin-3-il)-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása 10,5 g (30 millimól) 5-bróm-8-klór-l-fenil-3H-2- -benzazepin-2-oxid, 9 g (48 millimól) N-propargil-ftálimid és 300 ml trietil-amin elegyét keverés közben kb. 10 percig nitrogén-atmoszféra alatt oxigénmentesítjük, majd 0,6 g (0,85 millimól) diklfr-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-t és 0,3 g (1,6 millimól) réz(I)jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 36 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (200 g szilikagélen ; eluálószer: metilén-klorid, majd 10% étert tartalmazó metilén-klorid). Op. : 190— 192 C°. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 195—200 C°-on olvadó, cserszínű kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés : 33%. 47. példa 8-klór-5-(l-amino-2-propinil)-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid-hidroklorid • 0,25 H20 előállítása 7,6 g (16,7 millimól) 8-klór-l-fenil-5-(l-ftálimido-2- -propin-3-il)-3H-2-benzazepin-2-oxid, 140 ml etanol és 60 ml 40%-o5 vizes metil-amin elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, majd vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot fölös mennyiségű etanolos hidrogén-kloridban oldjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanol és izopropanol elegyéből kristályosítva 230— 250 C°-on bomlás közben olvadó nyersterméket kapunk. Éter és 10%-os vizes etanol elegyéből történő átkristályosítás után cserszínű prizmák alakjában a 294— 295 C°-on bomlás közben olvadó cím szerinti vegyületet kapjuk. (A termék állandó olvadáspontját a kristályokba bezárt oldószer vagy víz miatt nehéz meghatározni.) Kitermelés : 49%. 48. példa 8-klór-l-(2-klór-fenil)-5-(l-ftálimido-2-propin-3-il)-3H-2-benzazepín előállítása 11 g (30 millimól) 8-klór-5-bróm-l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin, 9 g (48 millimól) N-propargil-ftálimid és 180 ml trietil-amin elegyét keverés közben kb. 10 percig nitrogén-atmoszférában oxigénmentesítjük. Az elegyet az oldódás teljessé válásáig forraljuk, majd 2,1 g (3 millimól) diklór-bisz(trifeniI-foszfin)-palládium(II)-t és 1,2 g (6 millimól) réz(I)jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 26 órán át szobahőmérsékleten, nitrogén alatt keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot meíilén-klorid és víz között megosztjuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (95 g szilikagélen; eluálószer : metilén-klorid). A kapott nyerstermék 136— 138 Ç°-on olvad. Acetonos átkristályosítás után 136— 138 C3-on olvadó cserszínű kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés : 22%. 49. példa 8-klór-5-(l-amino-2-propin-3-il)-l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin-dihidroklorid előállítása 4,9 g (10,3 millimól) 8-klór-l-(2-klór-fenil)-5-(l-ftálimido-2-propin-3-il)-3H-2-benzazepin, 50 ml etanol és 60 ml 40%-os vizes metil-amin elegyét egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jegesvizbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot fölös mennyiségű etanolos hidrogén-kloridban oldjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat metanol és metilén-klorid elegyéből kristályosítjuk. A kapott termék 218—220 C°on olvad (bomlás). Etanolos átkristályosítás után cserszínű tűk alakjában, 219—221 C°-on bomlás közben olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés : 65%. 50. példa Nedves granulálási eljárással alábbi összetételű tablettákat készítünk: 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Sorszám Komponens mg/tabl. mg/tabl. mg/tabl. mg/tabl. í. 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid vagy 1 5 10 50 3 -[8 -klór-1 -(2-fluor-fen il)-3 H-2-benzazepin-5 -il J--2-propin-l-amin 2. Laktóz 195 230 264 263 13
