184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
21 184957 22 etil-amin és 400 ml metilén-klorid elegyét szobahőmérsékleten argon-atmoszférában teljes oldódásáig keverjük. Ezután egy részletben 40,0 g (0,22 mól) N-propargil-ftálimidet adunk az oldathoz és a keletkező elegyet 20 órán át keverjük. Az illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 200 ml izopropanollal kezeljük. A kiváló csapadékot szűrjük. A nyerstermék acetonos átkristályosítása után a cím szerinti vegyületet 148—150 C°-on olvadó krémszínű prizmák alakjában kapjuk. Kitermelés : 68%. 39. példa l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propin előállítása A cím szerinti vegyületet az l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propin előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott krémszínű prizmák olvadáspontja 158—161 C°. Kitermelés : 80%. 40. példa l-[4-klór-2-(2-klór-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propin előállítása A cím szerinti vegyületet az l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propin előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott krémszínű prizmák olvadáspontja 144— 145 C°. Kitermelés : 39%. 41. példa l-([2-(2-kIór-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propin előállítása A cím szerinti vegyületet az l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propin előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott krémszínű prizmák olvadáspontja 149—150 C°. Kitermelés : 64%. 42. példa 3-amino-l-(2-benzoil-4-klór-fenil)-propin előállítása A módszer 72 g (0,18 mol) l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propin, 90 ml 40%-os vizes metil-amin és 300 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük. A reakcióelegyet 300 ml éterrel hígítjuk és a kiváló csapadékot leszűrjük. A szűrletet 300 ml éterrel hígítjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az éteres oldat vákuumban történő bepárlása után kapott barna olajat éterrel kezeljük. Éteres átkristályosítás után 68—69 C°-on olvadó halványsárga prizmákat kapunk. Kitermelés : 78%. B módszer 4 g (10 millimól) l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propin és 0,6 g (16 millimól) 85%-os hidrazin-hidrát 150 ml 95%-os etanollal képezett elegyét 5,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és az oldhatatlan csapadékot leszűrjük. A szűrletet vízzel hígítjuk, sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes oldatot híg nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott halványsárga szilárd anyag 68—69 C°-on olvad és a termék hiteles mintájával minden tekintetben azonosnak bizonyult. A 3-amino-l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-propin-hidrokloridot oly módon állítjuk elő, hogy a fenti bázis metanolos oldatához fölös mennyiségű 6%-os metanolos hidrogénkloridot adunk, majd a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 173—174 C°-on olvadó fehér tűk alakjában kapjuk a hidrokloridot. Kitermelés: 30%. 43. példa 3-amino-l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoiI)-fenil]-propin előállítása A módszer A 42. példa A) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. A kapott sárga prizmák olvadáspontja 89—91 C°. Kitermelés: 78%. B módszer 50 g l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propin, 50 ml 40%-os vizes metil-amin és 150 ml dimetil-formamid elegyét szobahőmérsékleten 25 percen át keverjük. Ezután 50 ml vizet csepegtetünk hozzá, a kiváló csapadékot szűrjük, majd metilén-kloridban oldjuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A halványsárga szilárd maradékot éterből átkristályosítva 89—91 C°-on olvadó sárga prizmás anyagot kapunk, mely a termék hiteles mintájával minden tekintetben azonos. Kitermelés: 91%. C módszer 400 g (0,96 mól) l-[4-kIór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3- -ftálimido-propin, 1,3 liter etanol és 300 ml 40%-os vizes metil-amin elegyét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 2,8 liter vizet csepegtetünk hozzá, a kiváló csapadékot szűrjük. A kapott halványsárga szilárd anyagot (op. : 79—80 C°) éterből átkristályosítva 89—91 C°-on olvadó sárga prizmákat kapunk ; ez a termék a hiteles mintával minden tekintetben azonos. Kitermelés : 99%. 44. példa 3-amino-l-[4-klór-2-(2-klór-benzoil)-fenil]-propin előállítása A cím szerinti vegyületet a 3-amino-l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-propin előállításával (A módszer) analóg módon állítjuk elő. A kapott halványsárga prizmák olvadáspontja 81—82 C°. Kitermelés: 90%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
