184950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 13-oxa-prosztaciklin-származékok előállítására
9 184950 10 Md = +42,6° (C=0,9, MeOH). IR (NaCl) : 3350 (OH), 1725 (CO) cm“1. Ms: M+ 372 (1), m/e 279 (48), 222 (4), 167 (50), 149 (100), 113 (15), 112 (12), 101 (32), 83 (60). B) 15-epi-5-Jód-13-oxa-13,14-dihidro-PGI,-metilészter 59 mg (0,158 mmol) 15-epi-13-oxa-13,14-dihidro-PGFjj-metilészter, 65,5 mg kálium-karbonát 5 ml metilénkloriddal és 0,1 ml vízzel készült kevert szuszpenziójához 48 mg (0,19 mmol) jódot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten három órán át keverjük. A reakcióelegyhez ezután a jód színének eltűnéséig nátrium-tioszulfátot adunk, majd a szerves fázist elválasztjuk és szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk (Kíeselgel G ; 4 : 1 arányú kloroform—aceton eleggyel). Termelés: 66 mg (83%) 15-epi-5-jód-13-oxa-13,14- -dihidro-PGI,-metiIészter. Rf=0,46 (7 : 3 arányú kloroform—aceton eleggyel). Md = +38° (C=0,66, MeOH). C) 15-epi-13-Oxa-l 3,14-dihidro-PGI2-metilészter 24,2 mg (0,0485 mmol) 15-epi-5-jód-13-oxa-13,14-dihidro-PGI,-metilészter 3 ml száraz toluollal készült oldatához 30 mg (0,243 mmol) l,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-én-t adunk és az oldatot egy órán át forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 2%-os kálium-karbonátoldattal kirázzuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldatot vákuumban ledesztilláljuk. Termelés: 17,6 mg (97%) 15-epi-13-oxa-13,14-dihidro-PGI2-metilészter. Rf=0,6 (trietilaminnal kezelt VRK lapon, kálium-karbonát tartalmú 7 : 3 arányú kloroform—aceton eleggyel). Ms : M+ 370 (14), m/e 338 (15), 283 (8), 238 (26), 227 (4), 210 (19), 196 (33), 143 (68), 97 (47), 95 (36), 55 (100). 6. példa 15-epi-13-Oxa-13,14-dihidro-PGI2-nátriumsó 18,2 mg 15-epi-13-oxa-13,14-dihidro-PGI2-metilésztert feloldunk 1 ml metilalkoholban és 20 mg nátrium-hidroxid 0,1 ml vízzel készült oldatának hozzáadása után az elegyet tíz órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldat liofilizálása után 36,2 mg fehér színű, 18,2 mg 15-epi-13-oxa-13,14-dihidro-PGI2-nátriumsót tartalmazó anyagot kapunk. IR (KBr): 3350, 1710, 1690, 1580, 1260, 1100 cm-1. A fenti kiviteli példák alapján állítjuk elő a következő vcgyületeket is : 13-Oxa-16,16-dimetil-13,14-dihidro-PGI2-metilészter A) 13-oxa-13,14-dihidro-16,16-dimetil-PGF^-metilészter ; színtelen olaj. Rf: 0,68 kloroform—aceton—ecetsav 7 : 3 : 0,1 arányú elegyével futtatva. IR (NaCI): 3320 (OH), 1725 (CO), 1465, 1430, 1350, 1220, 1030 cm-1. B) 5-jód-l 3-oxa-l 3,14-dihidro-PGIi-metilészter ; színtelen vagy enyhén sárga olaj. Rf: 0,51 7 : 3 arányú kloroform—aceton eleggyel futtatva. Ms: M+ 526 (1%). C) 13-oxa-l 3,14-dihidro-l 6,16-dimetil-PGI2-metilészter; színtelen olaj. Rf: 0,68 trimetilamint tartalmazó 7 : 3 arányú kloroform—aceton eleggyel futtatva. >H NMR (CDCIj): 4,21 (1H, t, C=CH), 3,67 (3H, s, COOCHj). 2.3- Biszdidehidro-l 3-oxa-13,14-dihidro-PGI2-metilészter A) 2,3-biszdidehidro-13-oxa-13,14-dihidro-PGF2-metilészter ; színtelen olaj. Rf: 0,42 benzol—etil-acetát 1 : 3 arányú elegyével futtatva. IR (NaCl): 3350 (OH), 2220, 1730, 1450, 1360, 1240, 1100 cm“1. B) 2,3-biszdidehidro-5-jód-13-oxa-13,14-dihidro-PGIj-metilészter ; enyhén sárga olaj. Rf : 0,53 7 : 3 arányú kloroform—aceton eleggyel futtatva. Ms: M+ 494 (1%). C) 2,3-biszdidehidro-13-oxa-13,14-dihidro-PGI2-metilészter ; színtelen olaj. Rf: 0,64 trietilamint tartalmazó 7 : 3 arányú kloroform—-aceton eleggyel futtatva. ‘H NMR (CDCI3): 4,19 (1H, t, C=CH), 3,70 (3H, s, COOCHj). 13-Oxa-l 3,14-dihidro-16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20--tetranor-PGI2-metilészter A) 13-oxa-13,14-dihidro-16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,- 20-tetranor-PGF^-metilészter ; színtelen olaj. Rf: 0,43 etil-acetáttal futtatva. IR (film): 3350 (OH), 1730 (CO), 1460, 1350, 1240, 1110 cm-1. B) 5-Jód-13-oxa-13,14-dihidro- 16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-PGI (-meti lészter ; enyhén sárga olaj. Rf : 0,54 etil-acetáttal futtatva. *H NMR (CDCIj): 7,3—7,1 (4H, m, aromás), 4,7— 3.9 (7H, m), 3,71 (3H, s, COOCHj). C) 13-oxa-13,l 4-dihidro-16-(m-klór-fenoxi)-l 7,18,- 19,20-tetranor-PGI2-metilészter; színtelen olaj. Rf : 0,43 trietil-amint tartalmazó 1 : 3 arányú benzol— etil-acetát eleggyel futtatva. 'H NMR (CDCIj) : 7,3—7,1 (4H, m, aromás), 4,7— 3.9 (7H, m), 3,72 (3H, s, COOCHj). 2.3- Dihidro-13-oxa-13,14-dihidro-20-metil-PGI2--meti lészter A) 2,3-dihidro-l 3-oxa-l 3,14-dihidro-20-mctil-PGF2,-metilészter ; színtelen olaj. IR (film): 3350 (OH), 1710 (CO), 1655 (C=C), 1560, 1490, 1240, 1110 cm"1. Rf: 0,47 etil-acetáttal futtatva. B) 2,3-dihidro-5-jód-13-oxa-13,14-dihidro-20-metil-PGI(-mctilészter; enyhén sárga olaj. Rf: 0,58 etil-acetáttal futtatva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
