184950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 13-oxa-prosztaciklin-származékok előállítására
11 184950 12 Ms : M+ 510(1%). C) 2,3-dihidro-13-oxa-13,14-dihidro-20-metil-PGI2- -metilészter. Rf: 0,54 trietil-amint tartalmazó etil-acetáttal futtatva. NMR (CDClj) : 4,21 (1H, t, C=CH), 3,70 (3H, s, COOCH3). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új, optikailag aktív és racém 13-oxa-prosztaciklin-származékok — ahol R1 jelentése egy farmakológiailag elfogadható kation, vagy egy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 4—9 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy halogénatommal monoszubsztituált fenil-oxi-metilcsoport, A—B jelentése —CH2—CH2—, —CH=CH— vagy —C gC—csoport, Xés Y közül az egyik hidrogénatom vagy metilcsoport, a másik hidroxilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy IV általános epoxi-származékot — ahol A—B jelentése a fenti és R3 hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent ■— vízmentes közegben egy V általános képletű primer alkoholból — ahol X, Y és R2 jelentése a fenti — képezett alkoholáttal reagáltatunk, a kapott III általános képletű 13-oxa-prosztaglandinszármazékot — ahol A—B, X, Y, R2 és R3 jelentése a fenti — R3 hidrogénatom jelentése esetén észterezés után gyenge bázis jelenlétében jódozószerrel kezeljük, majd a kapott II általános képletű 5-halogén-PGIj-származékot — ahol A—B, X, Y, R2 jelentése a fenti, R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot, és E jódatomot jelent — valamely szerves vagy szervetlen bázissal vízmentes apro-5 tikus oldószerben vagy alkanolban kezelve dehidrohalogénezzük 25—150 °C közti hőmérsékleten, végül egy kapott, R1 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kívánt esetben farmakológiailag elfogadható sójává alakítjuk. 10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy jódozószerkéní elemi jódot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogenezést szerves 15 bázissal hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként 1,5 -diazabiciklo[4,3,0]non-5-ént alkalmazunk. 5. Az 1., 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganato-20 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénezést toluolos oldatban, a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezést apro-25 tikus oldószerben hajtjuk végre. 7. Eljárás vérlemezke aggregációt gátló gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1—6. igénypontok bármelyike szerint elő-30 állított I általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, A—B, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyászati készítmények előállításánál szokásos adalékanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 2 lap rajz A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2038.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
