184948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált4-oxo-PGIki1-es index alul -származékok előállítására
13 184948 14 18. példa 2-Dckarboxi-2-hidroximetiI-20-etil-5-nitro-PGI1 300 mg (1 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-dec-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 5 ml benzolban, hozzáadunk 85 mg (1 mmol) pipcridint és 10 mg (0,17 mmol) ecetsavat, valamint 1,33 g (10 mmol) 5-nitro-pentanolt. A reakcióelegyet 48 órán át 60 °C-on keverjük. A továbbiakban a 8. példa szerint járunk el. A nyers terméket etílacetát—aceton 10:1 arányú elegyével kromatografálva 318 mg (82%) cím szerinti vegyiiletet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf : 0,45 etílacetát—aceton 3 : 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 3450 (OH), 1560 cm-' (N02). 'H NMR (CDCI3) : 8 5,5—5,6 (m, 2H, —CH=CH), 3,7—4,8 (m, 7H), 0,91 (t, 3H, CH3). 19. példa 5-Nitro-PGIj-nátriumsó 978 mg (2,37 mmol) 5-nitro-PGI,-metil-észtert feloldunk 7,1 ml (7,1 mmol) 1 N nátrium-hidroxid és 7 ml metanol elegyében, és a reakcióelegyet 24 órán át kevcrtetjük szobahőfokon. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradék vizes oldathoz 20 ml acetonitrilt adunk, a kristályosán kiváló terméket szűrjük, éterrel mossuk, vákuumban, kalcium-klorid fölött szárítjuk. így 1,05 g (100%) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályok formájában. Rf: 0,26 benzol—dioxán—ecetsav 20 : 10 : 1 arányú elegyével futtatva. IR (KBr) : 3450, 1500, 1440, 1330, 1170, 1050, 890, 830 cm“1. 'H NMR (DMSO—dg): 8 5,5 (m, 2H, —CH=CH), 3,9—4,8 (m, 4H, — O—CH). 20. példa 13,14-Didehidro-5-nitro-PGI,-nátriumsó 88 mg (0,216 mmol) 13,14-didehidro-S-nitro-PGl!-metil-észtert feloldunk 0,7 ml metanolban majd hozzáadunk 0,64 ml (0,64 mmol) 1 N nátrium-hidroxidoldatot. A továbbiakban a 19. példa szerint járunk el. így 95 mg (100%) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályok formájában. Rf: 0,38 benzol—dioxán—ecetsav 20 : 10 : 1 arányú elegyével futtatva. IR (KBr): 3450, 2250, 1435, 1320, 1145, 900 cm“1. 'H NMR (DMSO—d6): 3,7—4,8 (m, 4H), 0,93 (t, 3H, —CHj). A fenti példák alapján a megfelelő II és III általános képletü vegyületekből kiindulva az alábbi I általános képletű vegyületeket állítjuk elő : 5-feniltio-13,14-didehidro-4-oxo-PGIi-metilészter Rf : 0,56 (etílacetát—aceton 1 : 1) 5-feniltio-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-4-oxo-PGIj-metilészter Rf: 0,53 (etilacetát—aceton 1 : 1) 5-feniltio-16-(m-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-4-oxo-PGIj-metilészter Rf : 0,4 (etilacetát—aceton 3 : 1) 5-feniltio-16-(m-kIór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-4- -oxo-PGI^metilészter Rf: 0,29 (etilacetát) 5-feniltio-13,14-didehidro-20-etil-4-oxo-PGIj-metilészter Rf: 0,58 (etilacetát—aceton 1 : 1) 2.5- biszfeniltio-4-oxo-PGI1-metilészter Rf: 0,4 (etilacetát—aceton 1 : 1) 2.5- biszfeniItio-13,14-didehidro-4-oxo-PGI,-metilészter Rf : 0,49 (etilacetát—aceton 1:1) Továbbá a fenti vegyületekből hidrolízissel előállított sók és savak. 16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-ni tro-PGI,-metilészter Rf : 0,5 (etilacetát) 16-(m-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-nitro-PGI,-metilészter Rf: 0,54 (aceton—hexán 1:1) 2-feniltio-5-nitro-PGI1-metiIészter Rf: 0,48 (etilacetát—aceton 10 : 1) 2-feniItio-13,14-didehidro-5-nitro-PGI1-metilészter Rf: 0,55 (etilacetát—aceton 10 : 1) 2-feniItio-13,14-didehidro-20-etil-5-nitro-PGÍ1-metilészter Rf: 0,41 (etilacetát) 2-feniltio-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5-nitro-PGI1- -metilészter Rf : 0,40 (etilacetát) 2-feni Itio-16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5- -n itro-PGI j-met ilészter Rf: 0,39 (etilacetát—aceton 4:1) 2-feniltio-16-(m-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-nitro-PGI,-metilészter Rf: 0,38 (etilacetát) 5-nitro-A2-PGI,-metilészter Rf: 0,33 (etilacetát) 5-nitro-13,14-didehidro-A2-PGI j-metilészter Rf : 0,39) etilacetát) 5-nitro-13,14-didehidro-20-etil-A2-PGI,-metilészter Rf : 0,42 (etilacetát) 5-nitro-15-epi- A2-PGI ,-metilészter Rf : 0,40 (etilacetát—aceton 3:1) 16-(m-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-nitro-A2- -PGIj-metilészter Rf : 0,33 (etilacetát—aceton 4 : 1) 16-(m-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-nitro- A2-PGI ,-metilészter Rf: 0,36 (etilacetát) 5-meti!tio-4-oxo-PGIj-metilészter Rf: 0,38 (etilacetát—aceton 3 : 1) 5-metilszulfoniI-4-oxo-PGI,-metilészter Rf: 0,55 (etilacetát—aceton 1:1) 5-nitro-PGI ,-fcnilészter Rf: 0,28 és 0,32 (etilacetát) 3a, ß-dicianometil-6 [3-(3S-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán Rf: 0,52 (etilacetát) 13,14-dihidro-5-nitro-PGIf-metilészter Rf: 0,29 és 0,33 (etilacetát) 15-metil-5-nitro-PGIj-metilészter Rf: 0,46 és 0,50 (etilacetát—aceton 3 : 1) 5-nitro-PGI f-met i lészter-11,15-bisz)-terc-butil-dimetil-szilil-éter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
