184948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált4-oxo-PGIki1-es index alul -származékok előállítására
15 184948 16 Rf: 0,11 és 0,16 (n-hexán—etilacetát 10: 1) 3x, ß-(l-nitro-etil)-6ß-(3S-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán Rf: 0,38 (etilacetát) 3a, ß-(l-nitro-propil)-6ß-(3R-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán Rf: 0,40 (etilacetát) 5-metiltio-4-oxo-PGI (-amid Rf: 0,18 (etilacetát—aceton 1 : 1) 5-feniltio-4-oxo-PGI [-metilamid Rf: 0,34 (etilacetát—aceton 1 : 1) 5-feniltio-4-oxo-PGIj-dietilamid Rf: 0,52 (etilacetát—aceton 1 : 1) 5-feniltio-4-oxo-PGIj-ciklopentilészter Rf: 0,38 (etilacetát—n-hexán 4 : 1) 5-feniltio-4-oxo-PGIrciklooktilészter Rf : 0,52 (etilacetát—aceton 2 : 1) 2-feniltio-4-oxo-PGIj-benzilészter Rf: 0,45 (etilacetát) 20-metil-5-feniltio-4-oxo-PGI1-feniIészter Rf: 0,39 (etilacetát—n-hexán 6 : 1) 3,3-duT\etil-5-feniltio-4-oxo-PGI|-bcnzilésztcr Rr : 0,46 (etilacetát—aceton 2 : 1) 5-nitro-PGI [-butilészter Rf: 0,34 és 0,38 (etilacetát). A leírásban szereplő Rf értékeket Merck Kieselgcl 60 F254 jelű lapokon határoztuk meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás biológiailag aktív új, optikailag aktív és racém I általános képletfl 5-szubsztituált-PGI,-származékok, valamint farmakológiailag elfogadható kationokkal képezett sói — ahol W —COOR, —CN,—N02,1—4 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkiltio-, feniltio-, 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, adott esetben I—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonilcsoport, R 1—4 szénatomos alkilcsoport, Y —COOR, —COR, —CN vagy egy —C—X—Q általános képletű csoport, ahol R jelen-Z tése a fenti, és W nitrocsoport jelentése esetén Y hid- 45 rogénatomot is jelenthet, Z oxigénatom, vagy W nitrocsoport jelentése esetén két hidrogénatom, X — CH2—CH2—, —CH=CH—, — C(CH3)2—CH2— vagy —CH2—CH—S—fenil képletű csoport Q —COOM, —COOR', —CH2—OH vagy — CO—L1 általános képletű csoport, R1 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, 5—8 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy benzilcsoport, M gyógyászatilag elfogadható kation, L1 —NH2, —NHR vagy —N(R)2 általános képletű csoport, A transz—CH=CH—,—C=C—vagy —CH2—CH2— képletfl csoport, R2 a- vagy ß-terälläsü hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R3 hidrogénatom, vagy egy 1—4 szénatomos alkanoilvagy egy tri(l—4 szénatomos)alkilszilil-csoport, 5 R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, B metiléncsoport vagy oxigénatom, R6 B metiléncsoport jelentése esetén egy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 10 vagy B oxigénatom jelentése esetén egy adott esetben halogénatommal vagy trihalogénmetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletfl biciklusos hemiacetált — ahol R2, R3, R4, R5, 15 R6, A és B jelentése a fenti — nitrogétibázis katalizátor — és adott esetben oldószer —jelenlétében egy III általános képletű aktív metilén-származékkal — ahol W és Y jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a kapott I általános képletű 5-szubsztituált- 20 -PGI (-származékokat kívánt esetben elszappanosítással, sóképzéssel, acilezéssel valamely megfelelő, ugyancsak az I általános képlet fogalmi körébe tartozó vegyületté alakítjuk. (Elsőbbsége: 1981. IV. 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 25 ja, azzal jellemezve, hogy a reakciót külön oldószer alkalmazása nélkül, oldószerként a III általános képletű aktív metilén-származék — ahol W és Y jelentése az 1. igénypontban megadott — feleslegében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1981. IV. 14.) 30 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban oldószerként aromás szénhidrogéneket, előnyösen benzolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. IV. 14.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 35 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként piperidinium-acetátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981 IV. 14.) 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátor-40 ként piperidint alkalmazunk. (Elsőbbsége : 1981. IV. 14.) 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 25 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1981. IV. 14.) 7. Eljárás az 5-nitro-PGIrdinátriumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—6. igénypontok bármelyike szerint kapott 5-nitro-PGI(-et metanolos közegben nátrium-metoxiddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1981. V. 25.) 50 8. Eljárás értágító, vérlemezkeaggregáció gátló, bronchus tágító, gyomorsav szekréció gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1—7. igénypontok bármelyike szerint kapott I általános képletű 5-szubsztituált-PGIj-szárma- 55 zéko' — ahol W, Y, R2, R3, R4, R3, R6, A és B jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő, hígító és formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki. (Elsőbbsége: 60 1981. IV. 14.) 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2038.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
