184943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-karbamidok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

184943

12

szulfonsavval 4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin- 1-karboxamido)-etil]-benzol-szulfokloridot, op. : 99—101 °C,

majd ebből ammóniával a megfelelő szulfonamidot, op. : 149—151 °C, és ciklohexilizocianáttal a cím szerinti vegyidet nyerhető, melyet hígított acetonból átkristályosítva tisztítunk. Olvadáspont: 177—178 °C.

A szulfonamidból analóg módon állítható elő : N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzoí-szulfonil }-N '-4-metil-ciklohexil-karbamid olvadáspont: 190—191 °C (hígított acetonból)

N - {4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxamido)-ctil]-benzol-szulfonil}-N'-butil-karbamid olvadáspont: 159—161 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-4-etil-ciklohexil-karbamid olvadáspont : 178—180 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-pipcridin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonii}-N'-4-mctil-ciklohcx-3-enil-karbamid

olvadáspont : 173—175 °C (hígított acetonból)

N- {4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxam ido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklohex-3-eniI-karbamid olvadáspont: 178—180 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etiI]-benzol-szulfonil-N'-4-metil-ciklohex-3-enil-karbamid olvadáspont: 173—175 °C (hígított acetonból)

N - {4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil }-N '-benzil-karbamid olvadáspont: 130—131 °C (hígított acetonból)

9. példa

N - {4-[2-(4-metil-2-oxo-p iperidin-1 -karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklopentil-karbamid

N- {4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxamido)-etiI]-benzol-szulfonil}-karbaminsavmetilészterbőI {op. : 137—139 °C, előállítás : a 8. példában megnevezett 4-[2- -(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonamidból klórhangyasavmetilészterrel} a következő vegyületeket állítjuk elő a 3. példa szerint :

N - {4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxamido)-etil]-benzolszulfonil }-N '-ciklopentil-karbamid olvadáspont: 177—179 °C (hígított metanolból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-4-izopropil-ciklohexiI-karbamid olvadáspont: 171—173 °C (metanolból)

N- {4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxamido)-etil]-benzoI-szulfonil}-N'-cikloheptil-karbamid olvadáspont: 142—143 °C (hígított etanolból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-3-metil-ciklopentil-karbamid olvadáspont : 145—147 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N '-biciklo[2.2. l]hep-5-en-2-ilmetil-karbamid

olvadáspont : 164—166 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-3-metil-ciklopentiI-metil-karbamid

olvadáspont: 152—154 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-adamantil-karbamid olvadáspont: 176—178 °C (hígított acetonból)

N- (4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-1 -karboxámido)-etiI]-benzol-szulfonil}-N'-4-metoxi-ciklohexil-karbamid olvadáspont: 133—134 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzoI-szulfonil}-N'-2,5-endometiIén-ciklohexil-karbamid

olvadáspont: 183—184 °C (hígított acetonból)

10. példa

N-{4-[2-(3-butiI-4-mctil-2-oxo-piperidin-l-karboxarnido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid

3-butil-4-metil-2-oxo-piperidint (op. : 95—98 °C, előállítás az 1 023 464 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátá.si irat szerint) a 2. példában leírt módon fenil-etilizocianáttal 3-butil-4-metil-2-oxo-piperidin-l-(N-2-feniI-etil)-karboxamiddá alakítunk. Ezt a nyersterméket klórszulfonsavval szulfokloriddá, a szulfokloridot ammóniával 4-{2-[3-butil-4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido]-etil}-benzol-szulfonamiddá, op. : 165— 167 °C, majd ezt ciklohexil-izocianáttal a cím szerinti vegyületté alakítjuk, melynek olvadáspontja: 123— 125 C (metanolból).

Analóg módon állítható elő: N-{4-[2-(3-butil-4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-4-metil-ciklohexil-karbamid

olvadáspont: 131—133 °C (metanolból)

11. példa

N-{4-[2-(3,4-dimetil-2-oxo-3-pirrolin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil }-N '-ciklohexil-karbamid

3,4-dimetiI-2-pirrolonból és 2-fenil-etilizocianátböI a 2. példában leírt módon 3,4-dimetil-2-oxo-3-pirrolin-l-(N 2-fenil-etil)-karboxamidot állítunk elő, melynek olvadáspontja: 132—134 °C. Ebből klórszulfonsavval szulfokloridot, op. : 189—190 °C, a szulfokloridból ammóniával szulfonamidot, op. : 232—234 °C, a szulfonamidból ciklohexilizocianáttal cím szerinti vegyületet állítunk elő, melynek olvadáspontja: 220—202 °C (metanol—dioxán elegyből.

Analóg módon állítható elő :

N- {4-[2-(3,4-dimetil-2-oxo-3-pirrolin-1 -karboxamido)-etilj-benzol-szulfonil }-N '-4-metil-ciklohexil-karbamid

olvadáspont : 208—210 °C (hígított metanolból) N-{4-[2-(3,4-dimetil-2-oxo-3-pirrolin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-butil-karbamid olvadáspont: 198—200 °C (metanol—dioxán elegyből)

12. példa

N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-3-pirrolin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid

4-metil-2-pirroIonbóI és 2-fenil-etilizocianátból a 2. példában leírt módon 4-metil-2-oxo-3-pirrolin-l-(N. -2-fenil-etil)-karboxamidot állítunk elő, melynek olva.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7