184943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-karbamidok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 184943 10 metiIénimin-l-(N-2-fenil-etiI)-karboxamidot leszűrjük, megszárítjuk és petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspont : 65—67 °C. 43 g 2-oxo-hexametilénimin-l-(N-2-fenil-etil)-karboxamidot 30 C hőmérsékleten részletekben 80 ml klórszulfonsavba adagolunk. Ezután 1 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten kevertetünk, lehűtjük és a reakcióelegyet jeges vízre csepegtetjük. A ragadósan kiváló szulfonsavkloridot 300 ml koncentrált ammóniával elegyítjük és 30 percen keresztül gőzfürdőn melegítjük. A keletkező szulfonamidot leszűrjük és megszárítjuk, majd hígított metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 176—178 °C. 3,4 g 4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l-karboxamido)-etilj-benzol-szulfon-amidot és 2,8 g kálium-karbonátot 150 ml acetonban 6 órán keresztül forralunk visszafolyatás közben. Ezután 1,3 g ciklohexilizocianátot csepegtetünk hozzá és 6 órán keresztül forrásponton kevertetjük. A karbamid káliumsóját leszűrjük, vízben feloldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet hígított sósavval megsavanyítjuk. A jó kitermeléssel kapott cím szerinti vegyületet erősen hígított vizes ammónia és hígított sósav elegyéből kicsapva és etanolból átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspont: 179—181 °C. Analóg módon állítható elő : N-{4-[2-(2-oxo-hexametiIénimin-l-karboxamido)-etiI]-benzol-szulfonil}-N'-4-metiI-ciklohexil-karbamid olvadáspont: 181—182 °C (aceton—víz elegyből) N-{4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l-karboxamido}-etil]-benzol-szulfonil }-N '-butil-karbamid olvadáspont: 117—119 =C (etanolból) N-{4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-4-etil-ciklohexil-karbamid olvadáspont: 162—164 °C (hígított acetonból) N-{4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-3-metil-ciklopentil-karbamid olvadáspont: 161—163 °C (hígított acetonból) 5, példa N- {4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-1 -karboxamido)- • -etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklopentil-karbamid 4 g N-{4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l-karhoxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-karbaminsavmetilésztert (op. : 146—148 °C, előállítás : szulfonamidból klórhangyasavmetilészterrel és kálium-karbonáttal acetonban forrásponton) és 0,9 g ciklopentilamint 100 ml dioxánban forralunk 1 órán keresztül visszafolyatás közben. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot erősen hígított vizes ammónia és hígított sósav elegyéből kicsapjuk. A jó kitermeléssel kapott cím szerinti vegyületet leszűrjük és aceton—víz elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 148—150 °C. Analóg módon állítható elő : N-{4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l-karboxamido)-etil]-benzoIszulfonil}-N'-hexil-karbamid olvadáspont: 142—144 °C (aceton—víz elegyből) N- {4-[2-(2-oxo-hexametilénimin-l -karboxamido)-etilj-benzol-szulfonil }-N '-4-izopropil-cikIohexil-karbamid olvadáspont : 173—175 °C (hígított acetonból) 6. példa N-{4-[2-(l-oxo-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-izokinoIin-2-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklo-hexil-karbamid 1,9 g 4-[2-(l-oxo-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-izokinolin-2-karboxamido)-etiI]-benzoI-szulfonamidot (op. : 140— 142 °C), előállítás: l-oxo-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-izokinolin-2-(N-2-feniI-etil)-karboxamid (op. : 47 °C), előállítás: l-oxo-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-izokinolin és fenil-etilizocianát reakciójával és klórszulfonsav, valamint a keletkező szulfoklorid és ammónia reakciójával, 80 ml acetonban, 1,4 g őrölt kálium-karbonát adagolása után 4 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetünk. Rövid hűlés után 0,7 g ciklohexilizocianát kevés acetonban felvett oldatát csepegtetjük hozzá és további 4 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetjük. A szuszpenziót bepároljuk, a maradékot vízben feloldjuk és az oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk. A csapádékot leszűrjük és hígított ammóniából 2 n sósavval kicsapva és etanolból átkristályosítva tisztítjuk. A kapott cím szerinti termék olvadáspontja: 176—177 °C. Analóg módon állítható elő : N-{4-[2-(l-oxo-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-izokinoIin-2- -karboxamido)-etil]-benzol-szuIfonil}-N'-(4-metil-ciklohexil)-karbamid olvadáspont: 180—182 °C (etanolból) 7. példa N-{4-[2-(l-oxo-hexahidro-izoindolin-2-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-ciklohexil-karbamid 2,74 g 4-[2-(l-oxo-hexahidro-izoindolin-2-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonamidot [(op. : 145—147 °C), előállítás : l-oxo-hexahidro-izoindolin-2-il-(N-2-feniI-etil)-karboxamid (op. : 65—68 °C), előállítás 1-oxo-hexahidro-izoindolin és fenil-etilizocianát reakciójával] és klórszulfonsav, valamint a keletkező szulfoklorid és ammónia reakciójával, 50 ml acetonban és 25 ml dioxánban, 2,1 g őrölt kálium-karbonát hozzáadása után 3 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetünk. Rövid lehűlés után 1,1 g ciklohexilizocianát kevés acetonban felvett oldatát csepegtetjük hozzá és további 4 órán keresztül visszafolyatjuk. A lehűlt szuszpenziót vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben feloldjuk és az oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrés után hígított ammónia oldatból 2 n sósavval kicsapatjuk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti termék olvadáspontja: 139—140 °C. Analóg módon állítható elő : N-{4-[2-(l-oxo-hexahidro-izoindolin-2-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil}-N'-(4-metil-cildohexil)-karbamid olvadáspont: 153—155 °C etanolból 8. példa N-{4-[2-(4-metil-2-oxo-piperidin-l-karboxamido)-etil]-benzol-szulfonil-N'-ciklohexil-karbamid A 2. példa szerint 4-metil-2-oxo-piperidinből és 2-fenil-etilizocianátból 4-metil-2-oxo-piperidín-l-(N-2-feniI-etil)-karboxamidot állítunk elő, op. : 63 °C. Ebből klór-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
