184926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karba-plrosztaciklinszármazékok előállítására
19 184926 20 5-{(E)-lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a--hidroxi-4-metiI-l-nonenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3--iliden}-pentánsav Az 5. kiviteli példában leírtak analógiájára 420 mg (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(4RS)-4-metiI-3a-(tetrahidropiran-2-iIoxi)-1 -nonenilj-biciklo[3.3.0] oktan-3-onból a cím szerinti vegyület 95 mg-ját és a Z-izomer 5-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a-hidroxí-4-metil-l-nonenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav 85 mg-ját nyerjük. Infravörös spektrum (E-izomer): 3600, 3450 (széles), 2945, 2860, 1710, 978/cm. A cím szerinti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyag a következő módon állítható elő: 6a (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- -[(E)-4-metil-3-oxo-l-nonenil]-biciklo[3,3,0]oktán Az 5a kiviteli példában leírtak analógiájára 2 g (1R,- 5S,6R,7R)-3,3-etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-formiI-bicikIo[3.3.0] oktánból 3-metil-2-oxo-oktil-foszfonsav-dimetilészterrel a fentnevezctt keton 2,01 g-ját állítjuk elő viszkózus olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2953, 2860, 1715, 1670, 1630, 1602, 1275, 978, 948/cm. 6b (1 R,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiIoxi-6- [(E)-(4RS)-3a-hidroxi-4-metil-l-nonenil]-biciklo[3.3.0] -oktán Az 5b kiviteli példában leírtak analógiájára a 6a kiviteli példában leírt módon előállított ketonból a fentnevezett (3R)-a-alkohol 800 mg-ját, valamint polárosabb vegyületként a (3S)- ß-alkohol 730 mg-ját állítjuk elő. Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2950, 1715, 1602, 1588, 1270, 978, 948/cm. 6c (lR,5S,6R,7R)-3,3-Eti!éndioxi-7-hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3«-hidi oxi-4-metil-1 -nonenilj-biciklo[3.3.0] oktán Az 5c kiviteli példában leírtak analógiájára a 6b kiviteli példában leírt módon előállított 790 mg (3R)-a-alkoholból a fenti diói 750 mg-ját állítjuk elő nyerstermékként. 6d (lR,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a-hidroxi-4-metil-l-nonenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az 5d kiviteli példában leírtak analógiájára a 6c kiviteli példában leírt módon előállított diói 730 mg-jából a fentnevezett keton 420 mg-ját állítjuk elő színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum : 3600, 2950, 2870, 1740, 978/cm. 6e (lR,5S,6R,7R)-7-{Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(4RS)-4-metil-3oc-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-nonenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az 5e kiviteli példában leírtak analógiájára a 6d kiviteli példa szerint előállított keton 700 mg-jából a fentnevezett bisz-tetrahidropiraniléter 950 mg-ját állítjuk elő olaj alakjában. 6. példa 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-3a-dihidroxi-4 fenil-l-buteniI]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}pentánsav 2,21 g 5 ml abszolút DMSO-ban oldott 4-karboxibutil-t/ifenil-foszfóniumbromidhoz 15 °C-on 0,5 ml 1,04 mólos DMSO-os nátrium-metilszulfinil-metilidet adunk. 15 perc múlva 440 mg 3 ml abszolút DMSO-ban oldott (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-4-fenil-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-buteníl]-bícikIo[3,3,0]oktan-3-ont adunk, és 2 órán át 50 °C-on keverjük, jeges ' ízben öntjük, pH-ját citromsavval 4,5-re állítjuk be, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot nátriumkloriddal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kóvasavgélen, hexán-éter elcgyel. kel végzett kromatográfálással történő tisztítás után a védőcsoportokat ecetsavval lehasítjuk (az 5. kiviteli példában leírt módon), és kóvasavgélen 95 : 5 arányú metilénklorid-izopropanol éleggyel végzett kromatográfiás tisztítással 75 mg 5-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6- -[(E)-3x-hidroxi-4-fenil-l-butenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ilíden}-pentánsavat és polárosabb komponensként szín eién olaj alakjában a cím szerinti vegyület 110 mgját kapjuk meg. Infravörös spektrum: 3600, 3450 (széles), 2945, 2860, 1710, 1602, 978/cm. A fenti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 7« (lR,5S,6R,7R)-3,3-Eti!éndioxi-7-benzoiloxi-6- [(E)-3-oxo-4-feniI-l-butenil]-biciklo[3,3,0]oktán Az 5a kiviteli példában leírtak analógiájára 2,5 g (lR,5S,6R,7R)-3,3-etiléndioxi-7-benzoiloxi-6-formil-bic:klo[3,3,0]oktán-2-oxo-3-fenil-propilfoszfonsav-dimetilészter nátriumsójával történő reagáltatásával a fenti keton 2,45 g-ját állítjuk elő olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2955, 2870, 1712, 1670, 1632, 1600, 1275, 975, 948/cm. In (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoi!oxi-6- [(E)-3a-hidroxi-4-fenil-l-butilén]-biciklo[3,3,0]oktán Az 56 kiviteli példában leírtak analógiájára a la kiviteli példa szerint előállított keton 2,40 g-jából a fentnevezett (3S)-«-alkohol 1,05 g-ját és polárosabb anyagként a (3 R)-ß-alkohol 0,95 g-ját állítjuk elő. Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2950, 1712, 1602, 1588, 1270, 978. 948/cm. 7c (IR,5S,6R,7R)-3,3-Etiiéndioxi-7-hidroxi-6-[(E)-3sc-hidroxi-4-fenil-l-buteniI]-biciklo[3,3,0]oktán Az 5c kiviteli példában leírtak analógiájára a 7b kiviteli példa szerint előállított (3S)-a-aIkohol 1,02 g-jából a fenti diói 800 mg-ját állítjuk elő nyerstermékként. 7,7 (lR,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-3ot-hidroxi-4- -fenil-l-butenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az 5d kiviteli példában leírtak analógiájára a 7c kiviteli példa szerint előállított keton 800 mg-jából a fenti 7. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
