184926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karba-plrosztaciklinszármazékok előállítására
21 184926 22 keton 530 mg-ját állítjuk elő színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 2950, 2865, 1738, 1602, 975/cm. le (lR,5S,6R,7R)-7-(Tctrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-4-fenil-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-1 -butenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az 5e kiviteli példában leírtak analógiájára a Id kiviteli példa szerint előállított keton 500 mg-jából a fentnevezett bisz-tetrahidropiraniléter 700 mg-ját állítjuk elő olaj alakjában. Infravörös spektrum : 2950, 2860, 1738, 1602, 976/cm. 8. példa 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(4RS)-3a-hidroxi-4-metil-l-oktil]-biciklo[3,3,0Joktan-3-iliden}-pentánsav Az 5. kiviteli példában leírtak analógiájára 3 g 4- -karboxibutil-trifenil-foszfóniumbromidból előállított ilid-oldathoz 3 ml abszolút DMSO-ban oldott 450 mg (lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(4RS)-4- -metil-3a-(tetrahidropiran-2-iIoxi)-l-oktÿ]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont adunk, és az elegyet 2 órán át 50 °C-on keverjük. Jeges vízzel hígítjuk, citromsavval pH=4,5-re savanyítjuk meg, és többször extraháljuk metilénkloriddal. Az extraktumokat egyesítjük, konyhasóoldattal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A védőcsoportok eltávolítása céljából a nyersterméket 6 órán át 45 c’C-on 65 : 35 : 10 arányú ecetsavvfz-tetrahidrofurán eleggyel keverjük. Szárazra végzett bepárlás után a maradékot kovasavgélen metilénklorid(1—5%) izopropanol eleggyel kromatografáljuk. 80 mg 5-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(4RS)-3a-hidroxi-4- -metil-l-oktil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ilíden}-pentánsavat és polárosabb komponensként a cím szerinti vegyület 110 mg-ját kapjuk színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3450 (széles), 2950, 2860, 1710/cm. A fenti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 8a (lR,5S,6R,7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6- -(4RS)-4-metil-3«-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-oktil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on 25 ml etilacetátban oldott 1 g (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(4RS)-4-metiI-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont 100 mg 10%-os, szénhordozós palládiummal rázzuk hidrogénatmoszférában kb. 1 órán át, míg 1 mól hidrogénfelvétel/mól szubsztrátum mennyiséget elérjük. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után a fentnevezett vegyületet kapjuk meg világossárga olaj alakjában. Infravörös spektrum : 2960, 2865, 1740/cm. 9. példa 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[3«-hidroxi-l--nonil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav Az 5. kiviteli példában leírttal analóg módon 3,5 g 4-karboxibutiI-trifenil-foszfóniumbromidból előállított ilid-oldathoz 3 ml abszolút DMSO-ban oldott 500 mg (lS,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iIoxi)-6-[3sc-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-nonii]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont adunk, és az elegyet 2 órán át 50 °C-on keverjük. Jeges vízzel hígítjuk, citromsavval pH=4,5-re savanyítjuk meg, majd metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat sóoldattal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A védőcsoport eltávolítása céljából a nyersterméket 6 órán át 45 °C-on 65 : 35 : 10 arányú ecetsav-víz-tctrahidrofurán eleggyel keverjük. Szárazra párlás után a maradékot kovasavgélen metilénklorid- (1—5%) izopropanol elegygyel kromatografáljuk. 100 mg 5-{(Z)-(lS,5S,6R,7R)-7. -hidroxi-6-[3a-hidroxi-l-nonil]-biciklo[3,3,0]oktan-3- -iliden}-pentánsavat és polárosabb komponensként színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 120 mgját nyerjük. Infravörös spektrum: 3600, 3455 (széles) 2950, 2865, 1710/cm. A fenti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 9a (lR,5S,6R,7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[3a-(tetrahidropiran-2-iIoxi)-l-nonil]-bicikIo[3,3,0]oktan-3-on 800 mg (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6- -[(E)-(3S)-3-)tetrahidropiran-2-iloxi)-l-nonenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on (előállítását lásd az 5e) kiviteli példában) 20 ml etilacetáttal készített oldatát 80 mg szénhordozóra felvitt (10%-os) palládiummal hidrogénatmoszféra alatt rázzuk addig, amíg 1 mól szubsztrátumra 1 mól hidrogén-felvétel végbemegy. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után a fentnevezett vegyületet olaj alakjában nyerjük. Infravörös spektrum: 2965, 2865, 1740/ /cm. 10. példa 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-3a-hidroxi-okt-l-en-6-ini!]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav 2,66 g 4-karboxibutil-trifenil-foszfóniumbromid 6 ml abszolút DMSO-val készített oldatához 15 °C-on argongáz alatt 10,6 ml 1,04 mólos DMSO-s nátrium-metilszulfinil-metilid-oldatot adunk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A piros színű ilid-oldathoz 430 mg (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-okt-l-en-6-iniI]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on 3 ml abszolút DMSO-val készített oldatát csepegtetjük, és a reakcióclegyet 2 órán át 45 °C-on keverjük. Ezután jeges vízre öntjük, 10%-os citromsavoldattal pH=4,5-re savanyítjuk meg, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist sóoldattal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék kovasavgélen, 3 : 2 arányú éter-pentán eleggyel végzett kromatografálása útján az olefinezett termék 445 mg-ját kapjuk, amelyet a védőcsoportok lehasítása céljából 65 : 35 : 10 arányú ecetsav-víz-tetrahidrofurán eleggyel 20 órán át 25 °C-on keverünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. 95 : 5 arányú metilénklorid-izopropanol eleggyel előbb 72 mg 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(Z)-3«-hidroxi-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsavat, valamint polárosabb komponensként színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 121 mg-ját nyerjük. Infra5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
