184926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karba-plrosztaciklinszármazékok előállítására
27 184926 28 2965, 2935, 2880, 1718, 1602, 1585, 1278, 1118, 973, 714/cm. c) (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hidroxi-4,7-dimetil-1,6-oktadienil]-biciklo[3,3,0]-oktán A b) példa szerint előállított «-alkohol 5,31 g-jának és 3,3 g vízmentes kálium-karbonát keverékét 370 ml metanolban 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, argongáz-atmoszférában. Ezt követően éterrel hígítjuk, nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyület 5,43 g mennyiségét kapjuk, színtelen olaj alakjában (nyerstermék). Infravörös spektrum: 3400 (széles), 2970, 2940, 2880, 1120, 975/cm. d) (1 R,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3- -hidroxi-4,7-dimetil-1,6-oktadienil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Ac) példa szerint előállított diói 5,43 g mennyiségét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük 65 rész ecetsavból, 10 rész tetrahidrofuránból és 35 rész vízből álló keverék 163 ml-ével. Ezt követően toluol hozzáadása után vákuumban bepároljuk, a maradékot metilén-kloridban oldjuk, nátrium-klorid-oldattal kétszer összerázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen, etil-acetát alkalmazásával kromatografáljuk. A cím szerinti vegyület 3,18 g mennyiségét kapjuk, színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3400 (széles), 2982, 2930, 2880, 1738, 973/cm. e) (lR,5S,6R,7R)-7-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3S,4RS)-4,7 dimetil-3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l,6-oktadienil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on A d) példa szerint előállított ketonból, 4 ml dihidropiránból és 35,2 mg p-toluolszulfonsavból 114 ml metilén-kloriddal előállított oldatot 135 percig 0 °C-on keverünk. Ezt követően éterrel hígítjuk, 4%-os nátrium-karbonát-oldattal összerázzuk, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen, etil-acetát-hexán (1 : 1) elegyének futtatószerként való alkalmazásával végzett oszlopkromatografálás után a cím szerinti vegyület 4,99 g mennyiségét kapjuk, amelyet a Wittig-reakcióhoz alkalmazunk. Infravörös spektrum: 2940, 1740 975/cm; THP-sávok: 1130, 1075, 1020/cm. Szabadalmi igénypontok f 1. Eljárás az I általános képletű — mely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése —CH2—CH2- vagy —CH = CH-csoport, W jelentése egy szabad, vagy tetrahidropiranilcsoporttal védett hidroxi-metilén-csoport, ahol a hidroxilcsoport a- vagy ^-helyzetű lehet, D jelentése valamely 1—7 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilidéncsoporttal vagy halogénatommal helyettesített, E jelentése —C=C-csoport, amennyiben R2 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport vagy E jelentése közvetlen kötés, ha R2 izobutenilcsoport, R2 jelentése valamely 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, ha E —C = C-csoport vagy ha E közvetlen kötést jelent, izobutenilcsoport. R3 jelentése hidroxilcsoport vagy tetrahidropiraniloxicsoport — prosztánszármazékok, és abban az esetben, ha Rj jelentése hidrogénatom, ezek fiziológiailag elviselhető bázisokkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű — mely képletben R2, R3, A, W, D és E szubsztituensek jelentése a fenti — vegyületet, adott esetben a jelenlévő szabad hidroxilcsoportok védelme után egy III általános képletű — mely képletben Ph jelentése fenilcsoport — Wittig-féle reagenssel reagáltatunk, és adott esetben ezt követően tetszőleges sorrendben az izomereket szétválasztjuk, és/vagy a védett hidroxilcsoportokat szabaddá tesszük, és/vagy a szabad hidroxilcsoportot észterezzük, vagy a karboxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet valamely fiziológiásán elviselhető bázissal sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-t(E)-3«-hidroxi-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(3S)-3-(tetrahidropiran-2- -i!oxi)-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont 4-karboxi-butil-trifenil-foszfóniumbromidból és nátrium-metilszulfinil-metilidből készült Wittig-féle reagenssel reagáltatunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5- {(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3«-hidroxi-4-metil-1 -oktenil]-biciklo[3,3,0]oktán-3-il idén }-pentánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (1R,5S,- 6R,7R)-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-(4RS)-metil-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont 4-karboxibutil-trifenil-foszfóniumbromidból és nátrium-metilszulfinil-metilidből készült Wittig-féle reagenssel reagáltatunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-(4RS)-4-fluor-3«-hidroxi-1 -okteniI]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden }-pentánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (1R,1S,- 6R,7R)-7-tetrahidropiran-2-iloxi-6-[(E)-(4RS)-4-fluor-3«-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont 4-karboxibutil-trifenil-foszfóniumbromidból és nátrium-metilszulfinil-metilidből készült Wittigféle reagenssel reagáltatunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-3«-hidroxi-4,4-metilén-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (1R,5S,- 6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-4,4-metilén-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-oktenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont 4-karboxibutil-trifenil-foszfóniumbromidból és nátrium-metilszulfinil-metilidből készített Wittigféle reagenssel reagáltatunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5- {(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-3«-hidroxi-l-roneniI]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden}-pentánsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahídropiran-2-iloxi)-[(E)-3«-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l-ronenil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont 4-karboxibutil-trifenil-foszfóniumbromídból és nátrium-metilszulfinil-metilidből készült Wittig-féle reagenssel reagáltatunk, ir ajd a védőcsoportokat eltávolítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
