184917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyzetben szubsztituált PGI 2-származékok előállítására
7 184917 8 tilészter helyett 1,60 g (2,54 mM) 5-bróm-7-oxo-ll,15- -bisztetrahidropiranil-PGIj-metilésztert mérünk be. így 971 mg (69,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzők : Vékonyrétegkromatográfia : Merck szilikagél G lapon benzol : etilacetát 2 : 1 elegyben az Rf értéke 0,81. 4. példa 7-Oxo-11,15-dibenzoil-PGI2-metilészter Az 1 jd) példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 5-bróm-7-oxo-ll,15-diacetil-PGI1-metilészter helyett 1,69 g (2,54 mM) 5-bróm-7-oxo-ll,15- -dibenzoil-PGIpmetilésztert mérünk be. így 1,05 g (71%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzők : Vékonyrétegkromatográfia : Merck szilikagél G lapon benzol : etilacetát 2 : 1 elegyben az Rf értéke 0,72. 5. példa 7-Hidroxi-PGI2-metilészter Az í/d) példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5-bróm-7-oxo-ll,15-diacetil-PGIr -metilészter helyett 1,17 g (2,54 mM) 5-bróm-7-hidroxi-PGIi-metilésztert mérünk be. így 680,2 mg (70,4%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzők : Vékonyrétegkromatográfia : Merck szilikagél G lapon etilacetát : trietilamin= = 10: 1 elegyben az Rf értéke 0,28. NMR (CDC13, 8) 5,65—5,8 (m, 1H) 5,4—5,65 (m, 2H) 4,3—4,6 (m, 1H) 3,9—4,2 (m, 3H) 3,68 (s, 3H) 6. példa 7-Etoxietil-11,15-diacetil-PGI2-metilészter Az 1 jd) példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5-bróm-7-oxo-ll,15-diacetil-PGI1-metilészter helyett 1,57 g (2,54 mM) 5-bróm-7-etoxietil-1 l,15-diacetil-PGI,-metilésztert mérünk be. így 942,7 mg (68,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzők : Vékonyrétegkromatográfia : Merck szilikagél G lapon benzol : etilacetát 3 : 1 elegyben az Rf értéke 0,25. NMR (CDC13, 8) 5,45—5,9 (m, 3H) 5.05— 5,2 (m, 1H) 4.5— 5,0 (m, 2H) 4,0—4,25 (m, 2H) 3,66 (s, 3H) 3,4—4,6 (m, 2H) 7. példa 7-Oxo-11,15-diacetil-PGI2-metilészter Az 1/d) példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 10 ml l,5-diazabiciklo[3,4,0]non-5-én helyett 10 ml desztillált trietilamint használunk. így 837,8 mg (71%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzői megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 8. példa 7-Oxo-11,15-diacetil-PGI2-metilészter Mindenben az 1 jd) példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 10 ml 1,5-diazabiciklo[3,4,0]non-5-én helyett 6 ml 0,5 mólos, etanolos nátrium-eioxid-oldatot használunk. így 826 mg (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. Fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 9. példa 7-Metoxi-11,15-diacetil-PGI2-metilészter Az 1/d) példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 5-bróm-7-oxo-ll,15-diacetil-PGI1- -metilészter helyett 1,42 g (2,54 mM) 5-bróm-7-metoxi-11,15-diacetil-PGIj-metilésztert mérünk be. így 849,2 mg (69,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analitikai jellemzői : Vékonyrétegkromatográfia : Merck szilikagél „G” lapon 2: 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel az Rf= =0,63. 10. példa 7-Klór-l 1,15-diacetil-PGI2-metilészter Az 1 jd) példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 5-bróm-7-oxo-ll,15-diacetil-PGIj-metilészter helyett 1,43 g (2,54 mM) 5-bróm-7-klór-ll,15- -diacetil-PGIj-metilészterből indulunk ki. így 864,7 mg (70,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Rf=0,66 (2: 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel). 11. példa 7-Oxo-11,15-bisz(dimeliI-terc-butil-sziIil)-PGI2--metilészter Az 1 Id) példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 7-oxo-ll,15-bisz(dimetil-terc-butil-szilil)-PGI2-metilésztert. Rf=0,75 (2: 1 arányú benzol-etilacetát elegyben). 12. példa 7-Oxo-ll,15-diacetil-PGI2-metilészter-szemikarbazon 70 mg (0,15 mM) 7-oxo-ll,15-diacetil-PGI2-metilésztert feloldunk 5 ml etanolban, hozzáadunk 15 [i.1 (0,18 mM) piridint, majd hozzácsepegtetjük 20 mg (0,18 mM) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
