184915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sztilbén-vegyületek cukor-származékainak előállítására

3

184915

Találmányunk sztilbén-vegyületek cukor-származékai, valamint az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R'jelentése - CH2OH, — CH2OR6, — COR7 vagy —CONH2 csoport ;

R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport ;

R3 és R4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoilcsoport vagy egy R6 csoport ;

R5 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy OR6 vagy OR8 általános képletű csoport ;

R6 egy (A) képletű csoport ;

R7 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy OM általános képletű csoport, ahol M egy alkálifém-kationt jelent ;

R8 jelentése egy (B) képletű csoport ; mimellett amennyiben R5 kis szénatomszámú alkoxicsoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —CH2OR6 általános képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik egy R6 csoportot képvisel; és amennyiben R5 egy OR6 általános képletű csoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —COR7 általános képletű csoport és R2, R3 és R4 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport ; és amenynyiben R5 jelentése egy OR8 általános képletű csoport, úgy R1 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport).

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös al-csoportját képezik az (la) általános képletű származékok (mely képletben R51 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport és R31 és R41 közül az egyik egy R6 csoportot és a másik hidrogénatomot jelent és R6 a fenti jelentésű).

Az (la) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az R51 helyén metoxicsoportot — különösen a-metoxicsoportot — tartalmazó származékok.

Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös al-csoportját képezik az (Ib) általános képletű származékok (mely képletben R22, R32 és R42 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R6 és R7 jelentése a fent megadott).

E vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az R7 helyén metoxicsoportot tartalmazó származékok.

Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös al-csoportját képezik az (Ic) általános képletű származékok (mely képletben R11 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R23, R33 és R43 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R8 jelentése a fent megadott).

Az (Ic) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az Ru helyén —CONH2 vagy —COONa csoportot és R23, R33 és R43 helyén hidrogénatomot tartalmazó származékok.

A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző legfeljebb 7 szénatomos csoportokat jelöl. A kis szénatomszámú alkanoilcsoport pl. acetil-, propionil- vagy butirilcsoport, míg a kis szénatomszámú alkoxicsoport pl. metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy butoxiesoport lehet. Az R7 csoportban lévő kation egy alkálifémkation lehet, különösen nátrium-kation.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk

tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (II) vagy (II—1) általános képletű vegyülelet (mely képletben R51 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport) valamely R6OH általános képletű karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk vízmegkötőszer, illetve savmegkötőszer jelenlétében ; vagy

b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Ac jelentése acetilcsoport és R8 jelentése a fent megadott) dezacetilezünk ; vagy

c) valamely (IV) általános képletű vegyületet metanolos ammóniával kezelünk ;

és kívánt esetben egy kapott, R1 helyén kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a megfelelő, R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté vagy sójává alakítunk.

Az R6OH képletű karbonsav reakcióképes származékaként elsősorban a savhalogenidek — pl. a klorid — jöhetnek tekintetbe. Eljárásunk

a) változatát célszerűen iners oldószerben végezhetjük el. E célra pl. dietilétert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt vagy vizet vagy a fenti oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. Bázisként szerves bázisokat (pl. piridint vagy homológjait) vagy szervetlen bázisokat (pl. alkálifém-karbonátokat) használhatunk. A reakciót célszerűen 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre.

Eljárásunk b) változata szerint a dezacetilezést valamely bázissal (pl. egy alkálifém-alkoholáttal, mint pl. nátrium-metiláttal metanolban) történő kezeléssel végezhetjük el. A reakciót szobahőmérsékleten hajthatjuk végre.

Eljárásunk c) változata szerint a (IV) általános képletű vegyületek metanolos ammóniával történő kezelését szobahőmérsékleten végezhetjük el.

Az R1 helyén alkoxikarbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknek a megfelelő karbonsavakká, illetve sóikká történő átalakítását elszappanosítással (pl. valamely alkáliával, mint pl. alkoholos alkálifém-hidroxiddal) végezhetjük el. Az ily módon kapott sókból a savat semlegesítéssel — pl. H+ formában lévő kationcserélőgyanta segítségével — szabadíthatjuk fel.

A kiindulási anyagok előállítása a példákban leírt vagy azokkal analóg módszerekkel történhet.

Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban pl. neoplazmák kezelésére alkalmazhatjuk, éspedig különösen előnyösen helyi felhasználással. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületeket továbbá akne és psoriasis kezelésére, valamint gyulladásos és allergiás dermatózis kezelésére alkalmazhatjuk.

A 2 854 354 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban az R6 és R8 csoportokat R6OH általános képletű sav, illetve R8 általános képletű alkohol vagy származékaik alakjában tartalmazó vegyületek kerültek ismertetésre, amelyek a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez hasonló hatást mutatnak.

Az (I) általános képletű új vegyületeket a szervezet igen jól viseli el ; így pl. helyi felhasználás esetén elmarad a bőrizgató mellékhatás.

Az (I) általános képletű vegyületek tumorgátló hatását egéren határozzuk meg. A kísérleti állatok bőrén

4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3