184914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranonok és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

184914

10

Analízis: C,3H1206 képlet alapján Számított : C 59,09% ; H 4,58% ; Talált : C 58,98% ; H 4,48%.

5. példa

a-[(5-acetilamino-4-klór-2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-y-butirolakton

51 g 4-acetilamino-5-klór-2-hidroxibenzoátot és 36,8 g vízmentes káliumkarbonátot 350 ml N,N-dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 55 g a-bróm-y-butirolaktont adunk és az elegyet 60 °C-on keverjük 12 óráig. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot kloroformban feloldjuk és szilikagél oszlop kromatografálásnak vetjük alá. Eluálószerként kloroformot használunk. A terméket metanolból átkristályosítjuk. A fenti módszerrel a-[(5-acetilamino-4-klór-2-mctoxikarbonilfenil)-oxi]-y-butirolaktont kapunk halványsárga prizmák formájában. Op. : 118— 119 °C. Termelés : 32 g.

Analízis : Ci4H1406NC1 képlet alapján Számított: C 51,31%; H 4,31%; N 4,27%;

Talált : C 51,24% ; H 4,26% ; N 4,16%.

6. példa

6-acetilamino-4 ',5 '-dihidro-spiro[benzo(b)-furán--2(3H),3(2'H)furán]-2',3-dion

63 g 4-acetilamino-2-hidroximetilbenzoátot az 5. referenciapéldában leírt módon reagáltatunk. A terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk és 2 frakcióvá választjuk. Az első frakcióból kapott kristályokat metanolból átkristályosítjuk és így 6-acetilamino-4',5'-dihidrospiro[benzo(b)-furán-2-(3H),3'(2'H)-furán]-2',3-diont kapunk színtelen lemezek formájában. Op. : 220— 234 °C. Termelés: 1,4 g.

Analízis: C13Hn05N képlet alapján Számított : C 59,77% ; H 4,24% ; N 5,36% ;

Talált : C 59,71% ; H 4,21% ; N 5,28%.

A 2. frakcióból a-[(5-acetilamino-2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-y-butirolaktont kapunk halványsárga olaj formájában. Termelés 35 g. Az olajos terméket további

tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő reakciólépésnél.

NMR (CDClj) 8: 2,10 (3 H, s NCOCH3), 2,65 (2H, m, CH2), 3,83 (3 H, s COOCH3), 4,45 (2 H, m, OCH2), 5 4,98 (1 H, t, OCHCO), 7,09 (1 H, d aromás gyűrű H),

7,66 (1 H, s aromás gyűrű H), 7,73 (1 H, d, aromás gyűrű H).

10 7. példa

4-[(2-metoxikarbonil-fenil)-oxi]-y-butirolakton

3,04 g metilszalicilátot a 4. referenciapéldában leírt 15 módon a-bróm-y-butirolaktonnal reagáltatunk. A terméket metanolból átkristályosítva 3,3 g «-[(2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-y-butirolaktont kapunk színtelen tűk formájában. Op. : 62—87 °C.

Analízis : C12H1205 képlet alapján 20 Számított : C 61,01% ; H 5,12% ;

Talált : C 60,98% ; H 4,99%.

8. példa 25

4',6'-dihidrospiro[benzo(b)-furán-2(3 H),3 '(2'H)-furán]-2',3-dion

1,3 g a-[(2-karboxifenil)-oxi]-y-butirolakton, 15 ml 30 ecetsavanhidrid és 3 ml trietilamin elegyét nitrogéngáz áramban 140 °C-on 3 és fél óráig melegítünk és a 3 és fél óra végén az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 32,5 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk és eluálószerként széntetraklorid és 35 aceton 10 : 1 arányú elegyét használjuk. A kívánt vegyületnek megfelelő frakciót csökkentett nyomáson bepároljuk és n-hexán-etilacetát 3 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A fenti módon 633 mg 4',5'-dihidrospiro-[(benzo(b)furán-2(3 H),3'(2'H)-furán]-2',3-diont ka- 40 punk színtelen tűk formájában. Op. : 111—111,5 °C.

Analízis : CuH804 képlet alapján Számított : C 64,70% ; H 3,95% ;

Talált : C 64,74% ; H 3,70%.

45 9—11. példák

Az alábbi vegyületeket a 8. példában leírt módon állítjuk elő.

(3) általános képletfl vegyület

Analízis

Refereneíapélda

száma

R

Op.:

°C

Összegképlet

felső sor : számított alsó sor : talált

C

H

9.

5-Cl

132,5—133

chh7cio4

55,36

2,96

55,49

2,79

10.

5-C1, 7-C1

157—159

cuh6ci2o

48,38

2,21

48,47

2,14

11.

5-COCH3

132—134

C13Hi0O5

63,41

4,09

63,57

4,02

6