184914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranonok és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

184914

12

6-diacetil-amino-5-klór-4',6'-dihidrospiro[(benzo(b)-furán-2(3 H),3'(2'H)-furán]-2',3-dion

5

23 g a-[(5-acetilamino-4-kIór-2-metoxikarbonilfenil)-oxij-y-butirolakton, 46 ml trietilamin és 230 ml ecetsavanhidrid elegyét 120 °C-on melegítjük 5 óra hosszat.

Az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk, majd - a maradékot jég és víz elegycbe öntjük. A kiváló kristá- 10 lyokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. 6-diacetilamino-5-klór-4',5'-dihidrospiro[benzo(b)furán-2(3 H),3'(2'H)-furán]-2',3-diont kapunk, amely 181—185 °C-on olvad. Termelés : 6,8 g.

15

Analízis: C15HI2OéNCl képlet alapján Számított : C 53,34% ; H 3,58% ; N 4,15% ;

Talált : C 53,08% ; H 3,49% ; N 4,12%.

12. példa

13. példa

6-diacetilamino-4',5'-dihidrospiro[benzo(b)-furán--2(3 H)-3(2'H)-furán]-2'3-dion 25

39 g *-[(5-acetilamino-2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-Y-butirolaktont a 12. példában megadott módon reagáltatunk és így 1,8 g 6-acetilamino-4',5'-dihidrospiro[benzo(b)-furán-2(3H),3'(2'H)-furán]-2',3-diont kapunk, 30 amely 220—234 °C-on olvad, továbbá 2,7 g 6-diacetilamino-4',5'-dihidroxpiro[benzo(b)-furán-2(3H),3'(2'H)-furán)-2',3-diont kapunk, amely 178 °C-on olvad.

Analízis: C15H1306N képlet alapján 35

Számított : C 59,40% ; H 4,32% ; N 4,62% ;

Talált : C 59,49% ; H 4,21% ; N 4,34%.

4',5'-dihidrospiro[benzo(b)furán-2(3H),3'(2'H)-furán]-2',3-dion

1,1 g a-[(2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-Y-butirolaktont a 8. referenciapéldában leírt módon kezelünk és a terméket etilacetát és n-hexán elegyből átkristályosítjuk. A fenti módon 4',5'-dihidrospiro(benzo(b)furán-2(3H),- 3'(2'H)-furán]-2',3-diont kapunk színtelen tűk formájában. Op. : 111—-111,5 °C. Termelés : 330 g.

14. példa

15. példa

4',5'-dihidro-5-nitrospiro[benzo(b)furán-2(3H),3'(2'H)-furán]-2',3-dion

0,408 g 4',5'-dihidrospiro[benzo(b)furán-2(3H),3'(2'H)-furán]-2',3-dion 3 ml koncentrált kénsavval készített oldatához 0,35 ml salétromsav (d = l,42) és 0,36 ml koncentrált kénsav elegyét csepegtetjük jeges hűtés közben és az elegyet 2 óráig keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a kiváló kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és etilacetátból átkristályosítjuk. A fenti eljárással 4',5'-dihidro-5-nitrospiro[benzo(b)furán-2(3H),3'(2'H)-furán]-2',3-diont kapunk. Op. : 199—200 °C.

Analízis: CnH7N06 képlet alapján Számított : C 53,02% ; H 2,83% ; N 5,62% ;

Talált : C 52,89% ; H 2,65% ; N 5,55%.

16 —20. példák

Az alábbi vegyületeket a 4. példában leírt módon állítjuk elő.

(4) általános képletű vegyületek

Példaszám

Vegyulet

R

Op.:

CC

Összegképlet

Analízis

Felsősor: számított Alsósor: talált

C 1 H

16.

4-Ph

112—114

ci8h.6o5

69,22

. .

5,16

69,11

5,07

17.

4-COPh

98—102

c19h]6o6

67,05

4,75

67,32

4,77

18.

4-COC2H5

109—111

c15h10o6

61,64

5,52

61,63

5,56

19.

4-SCH3

60—63

C|3Hi405S

55,30

5,00

55,09

4,93

20.

6-COCH3

olaj

60,43

5,07

60,21

5,02

Ph=fenilcsoport

7