184883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emlékezetjavítás gyógyszerkészítmények előállítására
11 184883 12 mény hidrogénklorid-oldattal semlegesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A 2-oxo-pirroIidin-5- -propánsavat tartalmazó maradékot 98—100 C°-on melegítjük 24 óra hosszat 200 ml ecetsavanhidriddel együtt. A nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk az ecetsavanhidriddel való reakció után. A szűrletet ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékhoz 200 ml toluolt adunk és a betöményítést megismételjük. A dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-dion kikristályosodik, amelyet szűréssel elkülönítünk. A terméket a legjobban úgy tisztítjuk, hogy 100 C°-on és 0,1 Hgmm nyomáson szublimáljuk vagy etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 179—182 C°. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban a következő, nem korlátozó jellegű, példákon is bemutatjuk. 1. példa Alkotóanyagok Mennyiség dihidro-1 H-pirrolizin-3,5(2H,6H)-dion 150 g laktóz 1124 g kukoricakeményítő 39 g hidroxipropilcellulóz 30 g magnéziumsztearát 7g 50: 50 arányú etanol/víz-elegy szükség szerint A dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-diont, laktózt és a hidroxipropilcellulózt összekeverjük, majd 50: 50 arányú etanol/víz-eleggyel granuláljuk. A nedves granulátumot szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. A keletkező száraz granulátumot magnéziumsztearáttal és a kukoricakeményítővel összekeverjük és a keveréket 225 mg-os tablettákká sajtoljuk, amelyhez 8 mm-es konkáv formákat használunk. Ily módon közelítőleg 6000 tablettát kapunk, amelyek mindegyike 25,0 mg dihidro-lH-pirro- 1 izin-3,5(2H,6H)-diont tarta Imaz. 2. példa Alkotóanyagok Mennyiség dihidro-lH-pirroIizin-3,5(2H,6H)-dion 15 g laktóz 1259 g kukoricakeményítő 39 g hidroxipropilcellulóz 30 g magnéziumsztearát 7g 50 : 50 arányú etanol/víz-elegy szükség szerint A dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-diont, laktózt és a hidroxipropilcellulózt összekeverjük és 50: 50 arányú etanol/víz-eleggyel granuláljuk. A nedves granulátumot szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. A keletkező száraz granulátumot magnéziumsztearáttal és kukoricakeményítővel keverjük, majd a keveréket 225 mg-os tablettákká sajtoljuk, amelyhez 8 mm-es szabványos formákat használunk. Körülbelül 6000 tablettát kapunk, amelyek mindegyike 2,5 mg dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-diont tartalmaz. 3. példa Alkotóanyagok Mennyiség dihïdro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-dion 6 g laktóz 1268 g kukoricakeményítő 39 g hidroxipropilcellulóz 30 g magnéziumsztearát 7g 50: 50 arányú etanol/víz-elegy szükség szerint A dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-diont, a laktózt és a hidroxipropilcellulózt összekeverjük és 50: 50 arányú etanol/víz-eleggyel granuláljuk. A nedves granulátumot szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. A keletkező száraz granulátumot magnéziumsztearáttal és kukoricakeményítővel keverjük, majd a keveréket 225 mg-os tablettákká sajtoljuk, amelyhez 8 mm-es szabványos formákat használunk. Megközelítőleg 6000 tablettát kapunk, amelyek mindegyike 1,0 mg dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-diont tartalmaz. 4. példa Aíkotóanyagok Mennyiség dih idro-1 H-pirroIizin-3,5(2H,6H)-dion 300 g laktóz 974 g kukoricakeményítő 39 g hidroxipropilcellulóz 30 g magnéziumsztearát 7g 50: 50 arányú etanol/víz-elegy szükség szerint A dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-diont, a laktózt és a hidroxipropilcellulózt összekeverjük és 50: 50 arányú etanol/víz-eleggyel granuláljuk. A nedves granulátumot szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. A keletkező száraz granulátumot magnéziumsztearáttal és kukoricakeményítővel keverjük, majd a keveréket 225 mg-os tablettákká sajtoljuk, amelyhez 8 mm-es szabványos konkáv formákat használunk. Körülbelül 6000 tablettát kapunk, amelyek mindegyike 50,0 mg dihidro-lH-pirro- Iizin-3,5(2H,6H)-diont tartalmaz. 5. példa Alkotóanyagok Mennyiség dihidro-lH-pirro!izin-3,5(2H,6H)-dion 250 g laktóz 1723 g magnéziumsztearát 27 g Az alkotókat összekeverjük és a keveréket 4-es számú keményzselatin kapszulákba töltjük, mindegyik kapszula 200 mg porkeveréket tartalmaz. Ily módon körülbelül 10 000 kapszulát készíthetünk a porkeverékből, amelyek mindegyike 25,0 mg dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,- 6H)-diont tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
