184870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-interfenilén-prosztaciklin-származékok előállítására
13 184870 14 'H-NMR (metanol-d4) : (0,9, t, 3H); (3,5—4,1, m, 3H) ; (5,25, s, kiterjedt, 1H) ; (5,45—5,7, m, 2H) ; (7—7,5, m, 1H); (7,5—7,85, m, 2H); (8, s kiterjedt, 1H). Rf=0,34 (kovasavgél RP—8) metanol-víz 80 : 20. 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el; kiindulási anyagként m-(karboxi-feniI)-metil-trifenil-foszfónium-bromidot és a megfelelő (II) általános képletű vegyületet alkalmazzuk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő : a) [(5E, 13E, 9a, 11a, 15S)-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6,9-epoxi-11,15-dihidroxi- 15-cikIohexil-16,17,18,19,20-péntanor]-proszta-5,13-diénsavnátriumsó [(I); R'=Na; R2=H; A=transz-(CH=CH)-; B= =ciklohexil] 'H-NMR (metanoI-d4) : (3,65—4,1, m, 3H); (5,5—5,7, m, 2H) ; (5,97, s kiterjedt, 1H) ; (7,2—7,5, m, 2H) ; (7,5— 8, tn, 2H). Rf=0,52 (kovasavgél RP—8), metanol-víz 80 ; 20. b) [(5Z, 13E, 9a, 11a, 15S)-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6,9-epoxi-ll,15-dihidroxi-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor]-proszta-5,13 -diénsa v-nátriumsó [(I); R'=Na; R2=H; A=transz-(CH=CH)-; B= =ciklohexil], 'H-NMR (metanol-d4) : (3,67—3,95, m, 2H); (4—4,2, m, 2H); (5,37, s kiterjedt, 1H); (5,5—5,7, m, 2H); (7,15—7,4, m, 1H); (7,6—8,15, m, 3H). Rf=0,38 (kovasavgél RP—8), metanol-víz 80 : 20. 4. példa A korábbi példákban ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő : a) [(5E, 13E, 9a, lia, 15S, 16RS)-2,3,4-trinor-l,5- -inter-m-fenilén-6,9-epoxi-ll,15-dihidroxi-16-etil]--proszta-diénsav-nátriumsó [(I); R'=Na; R2=H; A=transz-(CH=CH)-; B= B—C(R-\R4)—(CH2)j—CH3; R3=C205; R4=H). 'H-NMR (metanol-d4) : (0,9, t, 6H); (3,6—4,2, m, 3H) ; (5,5—5,7, m, 2H); (5,95, s kiterjedt, 1H); (7,15— 7,35, m, 2H); (7,6—7,95, m, 2H). Rf=0,68 (kovasavgél RP—8) ; metanol-víz 80 : 20. b) [{5Z, 13E, 9a, lia, 15S, 16RS)-2,3,4-trinor-l,5- -inter-m-fenilén-6,9-epoxi-11,15-dihidroxi-16-etil]-proszta-5,13-diénsav-nátriumsó [(I); R'=Na; R2=H; A=transz-(CH=CH)-; B = =— C(R3,R4)—(CH2)3—CH3; R3=C2H5; R4=H). 'H-NMR (metanol-d4) : (0,9, t, 6H); (3,75—4,55, m, 3H) ; (5,35, s, kiterjedt, 1H); (5,5—5,7, m, 2H); (7,1— 7,4, m, 1H); (7,55-7,95, m, 1H); (8,05, m, 1H). Rf=0,63 (kovasavgél RP—8) metanol-víz 80 : 20. 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként m-(karboxi-fenil)-metil-trifenil-foszfónium-bromidot és 3a,5a-dihidroxi-2j3-[(3RS)-3-hidroxi-l-oktil]-ciklopentán-la-acetaldehid-y-laktol-bisz-tetrahidropiranil-étert alkalmazunk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) [(5E, 9a, 11a, 15RS)-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6,9-epoxi-l l,15-dihidroxi]-proszta-5-én-sav-nátriumsó [(I); R'=Na; R2=H; A=— CH2—CHr; B=n-C5Hu], 'H-NMR (metanol-d4) : (0,9, t, 3H) ; (5,9, s kiterjedt, 1H); (7,18—8,15, m, 4H); 5,5—5,7-nél nincs jelzés. Rf=0,48 (kovasavgél RP—8) metanol-víz 80 : 20. b) [(5Z, 9a, 11a, 15RS)-2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-6,9-epoxi-11,15-dihidroxi]-proszta-5-én-sav-nátriumSó [(I); R'=Na; R2=H; A=— CH2—CHr; B=n-c5hu]. 'H-NMR (metanol-d4): (0,9, t, 3H); (5,3, s kiterjedt, 1H); (7,1—8,05, m, 4H); 5,5—5,7-nél nincs jelzés. Rf=0,41 (kovasavgél RP—8) metanol-víz 80 : 20. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 1,5-interfenilén-prosztaciklin-származékok előállítására (mely képletben a fenil-gyűrű a kettőskötéshez viszonyítva E- vagy Z-konfigurációjú és az R2-csoportot is hordozó szénatom 15RS- vagy S-konfigurációjú lehet; R1 jelentése hidrogénatom, gyógyászati szempontból elviselhető kation vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport ; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport ; A jelentése —CH2—CH2- vagy transz-(CH=CH)-csoport ; és B jelentése valamely (VI) általános képletű 5—9 szénatomos alkilcsoport, ahol R3 és R4 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, metilvagy etilcsoport ; vagy B a 4'-helyzetben adott esetben metil- vagy etilcsoporttal helyettesített ciklohexilcsoportot képvisel) azzal jellemezve, hogy (1) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A, B és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott és R5 és R5' azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy enyhe körülmények között lehasítható védőcsoport, előnyösen tetrahidropiranil- vagy trimetil-szilil-csoport) 1—6 mol (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen brómatom) reagáltatunk, az oxigén kizárása mellett, 10—30 C°-on, valamely erős bázis és oldószer jelenlétében ; majd adott esetben — amennyiben R6 hidrogénatomot jelent — a —COOR képletű karboxilçsoportot előnyösen diazometánnal, mintegy' 0—30 C°-on észterezzük és — amennyiben R5, ill. R5' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
