184860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(alkil-amino)-3-(p-helyettesített-fenoxi)-2-propanol származékok előállítására
9 184860 10 csoportjait és különösen a specifikusan leírt és előnyös végtermékeket szolgáltatják, A kiindulási anyagok ismertek vagy — ha újak lennének — önmagukban ismert módszerekkel előállíthatok. Klinikai használatban a találmány szerinti vegyületeket rendszerint injekcióban adják be olyan gyógyszerkészítmény formájában, amely valamely hatóanyagot vagy szabad bázisként vagy gyógyszerészetileg elfogadható, nem toxikus savaddíciós sóként, például hidrokloridként, laktátként, acetátként, szül fámáiként vagy hasonlóként tartalmaz valamilyen gyógyszerészeti hordozóval kombinálva. A leírás során a találmány szerinti új vegyületekkel kapcsolatos kijelentések mind a szabad amin bázisra, mind a szabad bázis savaddíciós sóira vonatkoznak, akár általánosan, akár speciálisan van a vegyületekről szó, feltéve, hogy a szöveg, amelyben a kijelentések szerepelnek — például a példákban — ezzel a szélesebb körű értelmezéssel nincs ellentétben. A hordozó lehet folyékony hígító vagy kapszula. A gyógyszerkészítmények előállítása szintén a találmány tárgyát képezi. Általában a hatóanyag mennyisége a készítmény 0,1—99 súly'/',’,-a, alkalmasan 0,5—20 súly%-a injekciós célra szánt készítményekben. Injekcióval parenterális beadásra szánt oldatokat a hatóanyag valamilyen vízoldható gyógyszerészetileg elfogadható sójának vizes oldataként készíthetünk, előnyösen 0,5—20 súly%-os koncentrációval. Ezek az oldatok stabilizálószereket és/vagy pufferoló ágenseket is tartalmazhatnak, és alkalmasan különböző dózisegységű ampullákban lehetnek töltve. A hatóanyag napi adagja változik, és a megítéléstől függ, de általános szabályként intravénás beadás esetében (átlagos súlyú ember esetén) 1—100 mg/perc, pontosabban 15—45 mg/perc. A következő példák a találmány megvalósítását szemléltetik anélkül, hogy oltalmi körét bármiképp korlátoznák. 1. példa 3-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-metil-észter előállítása [aj módszer] 4,5 g 3-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-propionsav-metil-észtert, 15 ml izopropil-amint és 25 ml izopropanolt forró vízfürdőn autoklávban 5 órán át melegítünk. Az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk, és az így kapott maradékot etil-acetátban oldjuk, és kénsavval elegyítjük. Igya 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-metil-észter semleges szulfátja keletkezik. Kitermelés 1,8 g. Olvadáspont 164 °C. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópia segítségével és egyenértéksúly alapján határoztuk meg. 2 2. példa 3-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-etil-észtert állítunk elő az 1. példa szerint 7,0 g 3-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-feniI]-propionsav-etil-észter és 20 ml izopropil-amin kiindulási anyagként való felhasználásával. Olvadáspont: 149 DC (V2 H2S04). Kitermelés 2,8 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 3. példa 3-{4-[2-Hídroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-(2-metoxi-etil)-észtert állítunk elő az 1. példa szerint 25 ml izopropil-amin és 8,0 g 3-{4-[(2,3- -epoxi-propoxi)-fenil]-propionsav}-(2-metoxi-etil)-észter kiindulási anyagként való felhasználásával. Olvadáspont: 98 °C (p-hidroxi-benzoát). Kitermelés 2,0 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 4. példa 4-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-feníl}-vajsav-(2-metoxi-etil)-észtert állítunk elő az 1. példa szerint 30 ml izopropil-amin és 12,1 g 4-[4-(2,3-epoxi-propoxi-propoxi)-fenil]-vajsav-(2-metoxi-etil)-észter kiindulási anyagként való felhasználásával. Olvadáspont : 90 °C (p-hidroxi-benzoát). Kitermelés: 4,1 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 5. példa 3-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-feniI}-propionsav-propíl-észtert állítunk elő az 1. példa szerint 9,0 ml izopropil-amin és 3,2 g 3-[4-(2,3-epox-propoxi)-fenil]-propionsav-propil-észter kiindulási anyagként való felhasználásával. Olvadáspont: 100 °C (hídroklorid). Kitermelés : 1,4 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiávai és egyenértéksúlylyal határoztuk meg. 6. példa 3-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-izopropil-észtert az I. példa szerint állítunk elő 10 ml izopropil-amint és 5,0 g 3-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-propionsav-izopropil-észtert használva kiindulási anyagokként. Olvadáspont: 97 °C (hidroklorid). Kitermelés : 3,5 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 7. példa 4-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-vajsav-et il-észtert állítunk elő az 1. példa szerint 50 ml izopropil-amint és 13,9 g 4-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-vajsav-etíl-észtert használva kiindulási anyagokként. Olvadáspont : 65 °C (p-hidroxi-benzoát). Kitermelés : 2,0 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
