184860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(alkil-amino)-3-(p-helyettesített-fenoxi)-2-propanol származékok előállítására
11 184860 12 8. példa 4-{3-Bróm-4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észtert állítunk elő az 1. példa szerint 12,5 ml izopropil-amint és 6,0 g 4-[3-bróm-4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-vajsav-etil-észtert használva kiindulási anyagokként. Olvadáspont: 110 °C (hidroklorid). Kitermelés : 3,7 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrummal és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 9. példa [b) módszer] 10 g 4-[4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-vajsav-etil-észter 100 ml etanollal készített oldatát ammóniagázzal telítjük, és a reakcióelegyet forró vízfürdőben autoklávban 4 órát melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk, és sósavgázt vezetünk bele. A kivált hidrokloridot kiszűrjük, és feloldjuk 50 ml etanolban, amelyhez 25 g 2-bróm-propánt és 10,5 g kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 10 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk. A 4- {4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észter-p-hidroxi-benzoát ekvivalens mennyi- ; ségű p-hidroxi-benzoesav hozzáadására kiválik. Olvadáspont : 85 °C. 10. példa [ej módszer] 2,4 g nátriumot feloldunk 100 ml etanolban, majd 20,8 g 4-(4-hidroxi-fenii)-vajsav-etil-észtert és 13,9 g 3-(izopropil-amino)-l-klór-2-propanolt adunk hozzá. Az elegyet autoklávban forró vízfürdőn 10 órát melegítjük. Utána szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot sósavval pH 3-ig savanyítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk, utána a vizes fázist ammóniával meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük. A 4-{4-[2-hidroxi-3-(izopropiI-amino)-propoxi]-fenil }-vajsa v-etil-észter-p-hidroxi-benzoát ekvivalens mennyiségű p-hidroxi-benzoesav hozzáadására kiválik. Olvadáspont : 85 °C. 11. példa [d) módszer] 0,12 mól 4-(4-hidroxi-fenil)-vajsav-etil-észtert 0,080 mól l-izopropil-3-azetidinollal, 0,500 mól benzilalkohollal és 0,002 mól kálium-hidroxiddal elegyítünk. Az elegyet keverés közben 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt 140 °C-on, és utána lehűtjük, és 1 n sósavoldattal extraháljuk. A vizes fázist meglúgosítjuk, és végül etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfáton való szárítás és szűrés után ekvivalens mennyiségű p-hidroxi-benzoesav hozzáadására a 4-{4-[2-hidroxi-3- -(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észter-p-hidroxi-benzoát kiválik. Olvadáspont : 85 °C. 12. példa [f) módszer] A 10. példában leírtak szerint 4-[4-(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-fenil]-vajsav-etil-észtert állítunk elő. Ennek 2,8 g-ját feloldjuk 30 ml metanolban, és fölös menynyiségű ícetont adunk hozzá, mire 4-{4-[2-hidroxi-3- -(izopropil-imino)-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észtert kapunk. Az oldószereket ledesztilláljuk, és 30 ml metanollal új oldatot készítünk. Az oldatot lehűtjük 0 °C-ra, és ezen a hőmérsékleten apránként 3 g nátrium-borohidridet adunk hozzá, mire az imino-vegyület redukálódik. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 1 óra múlva 100 ml vizet adunk hozzá, és az egész elegyet extraháljuk etil-acetáttal. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük. A maradékot p-hidroxi-benzoáttá alakítjuk. Ily módon 4- -{4-[2-hidroxi-3-(izopropiI-amino)-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észter-p-hidroxi-benzoátot kapunk. Olvadáspont: 85 °C. 13. példa [gj módszer] 1,0 g 4-{4-[3-(izopropil-ammo)-2-oxo-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észtert oldunk 25 ml metanolban és az oldatot jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük. Keverés közben apránként hozzáadunk 0,25 g nátrium-borohidridet és előbb 1 órán át 0 °C-on, majd 0,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az így kapott oldatot bepároljuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist háromszor extraháljuk etil-acetáttal. Az egyesített etil-acetátos fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk és szűrjük. Ekvivalens mennyiségű p-hidroxi-benzoesav hozzáadására a p-hidroxi-benzoát kiválik. A 4-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-am:'no)-propoxi]-fenil}-vajsav-etil-észter-p-hidroxi-benzoát 85 "C-on olvad. 14. példa [c)+h) módszer] 2,0 g 4- {4-[3-(N-benzil-izopropil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-fenil}-3-buténsav-etil-észtert oldunk 100 ml etanolban. 0,2 g 5%-os palládiumosszén katalizátort adunk hozzá és a reakcióelegyet addig hidrogénezzük, amíg 230 ml hidrogént abszorbeál. A katalizátort kiszűrjük és a maradékot bepároljuk. Az így kapott maradékot feloldjuk etil-acetátban és az etil-acetátos fázist ekvivalens mennyiségű p-hidroxi-benzoesawal elegyítjük, mire a 4-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-vajsav-eti!-észter-p-hidroxi-benzoát kiválik. Olvadáspont : 85 °C. 15. péld^fúj módszer] 7,1 g 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-3- -metoxi-fenil}-akrilsav-metil-észter-hidrokloridot oldunk 400 ml etanolban és palládiumosszén katalizátor felett hidrogénezzük. A reakciót leállítjuk amikor 500 ml hidrogéngáz abszorbeálódott. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel elegyítjük és a 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropiI-amino)-propoxi]-3 -metoxi-fenil }-propionsav-metil-észter-hidroklorid kikristályosodik. Kitermelés 6,4 g. Olvadáspont: 95 °C (hidroklorid). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópia, infravörös spektrum és egyenértéksúly alapján határoztuk meg. 5 10 15 20 ?5 30 35 40 45 50 55 60 65 7
