184845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(l,3-dioxolán-2-il-metil)-1-H-1,2,4-tiazol-származékok előállítására
2 184 815 R8 (XXXVIII) (XXXIX) A találmány l-(l,3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l,2,4-triazolok új heterociklusos származékainak előállítására vonatkozik. A 3 575 999 és 3 936 470 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, valamint a 835 579 számú belga szabadalmi leírásból számos fungicid és baktericid hatású l-(l,3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l,2,4-triazolszármazék vált ismertté; ezek gombaölő, illetve baktériumelleni hatása azonban nem mindig kielégítő. Azt találtuk, hogy az előző bekezdésben ismertetett vegyületektől a dioxolángyűrű 4-helyzetéhez kapcsolódó helyettesítő milyenségében eltérő új I általános képletéi vegyületek - a képletben Ar 2 halogénatommal helyettesített fenil-csoport, és Y jelentése XXXV általános képletű IH-pirazol-l-il-csoport (amelyben Rí 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent); XXXVI általános képletű lH-imidazol-l-il-csoport (amelyben R3 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkiltio- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfonil-csoportot, míg R4 hidrogénatomot jelent): XXXVII általános képletű 1H-1,2,4-triazol-il(amelyben R6 hidrogénatomot és R7 1 -4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent); XXXVIII általános képletű 4H-i,2,4-triazol-4-il- (amelyben R8 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiitio-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilszulfinilcsoportot és R9 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent) vagy XXXIX általános képletű 2,3-dihidro-4H-l,2,4-triazol-4-il-csoport (amelyben X oxigénatomot, R10 és Rn pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 -5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent), - ász-izomerjeik és ezek gyógyászati lag elfogadható savaddiciós sói kiváló fungicid és baktericid hatásúak, és így káros gombafélék és baktériumok irtására hasznosíthatók. Szakember számára érthető, hogy az Rlt helyén hidrogénatomot tartalmazó XXXIX általános képletű csoportok a megfelelő enol formájában is lehetnek. Bár a fenti képletek e formákat nem ölelik magukba, értelemszerűen a találmány oltalmi körébe tartozónak tekintjük az említett enolokat. A leírásban és az igénypontsorozatban az „1-6 szén- 5 atomot tartalmazó alkilcsoport” kifejezés alatt egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat, például a metil-, etil-, 1 -metil-etil-, 1,1-dimetíl-etil-, propil-, butik, pentilvagy a hexil-csoportot, míg a „halogénatom” kifejezés alatt 127-nél kisebb atomsúlyú halogénatomokat, így a 10 fluor-, klór-, bróm- és a jódatomot értjük. Kedvező hatásukra tekintettel az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek tartjuk az Y helyettesítőt a dioxolánilmetoxi-csoporthoz képest a benzolgyűrűn para-helyzetben hordozó vegyületeket. Különösen elő- 15 nyösck azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben diklór-fenil-csoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek, illetve bizonyos kiindulási és közbenső vegyületek szerkezetbeli ábrázolásának megkönnyítése céljából a 2-Ar-2(lH-l,2,4-triazol- 20 -l-il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-csoportot — ahol Ar jelentése a fenti — a továbbiakban a D szimbólummal jelöljük. Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-a általános képietű vegyületek - ahol D és Y jelentése a fenti, míg Y, azonos Y jelentésével, azzal a 25 megkötéssel, hogy jelentése Rn helyén hidrogénatomot tartalmazó XXXIX általános képletű csoporttól eltérő - a találmány a) eljárása értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely 11 általános képletű reakcióképes észtert- ahol D jelentése a fenti, W pedig reakcióképes észter- 3C maradékot, célszerűen halogénatomot vagy metil-szuifoniloxi- vagy 4-metil-benzol-szuIfoniloxi-csoportot jelent- valamely Ili általános képletű fenol-származékkal - ahol Yi jelentése a fenti — reagáltatunk (A reakcióvázlat). A II és a III általános képietű vegyületek reagáltatá-35 sát az O-alkilezésre jól ismert módszerek valamelyikével hajtjuk végre. így például a reagáltatást olyan közömbös szerves oldószerben végezzük, mint például az N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, hexametil-foszforsavtriamid, dimetil-szulfoxid vagy a 4-metiI-2-peníanon, 40 adott esetben egy másik közömbös oldószerrel, például egy aromás szénhidrogénnel (így például benzollal, metil-benzollal vagy dimetil-benzollal) alkotott elegyet hasznosítva. Előnyös továbbá a reakcióelegyhez egy alkalmas bázis, például egy alkálifém-hidrid vagy karbonát adago- 45 lása a reakciósebesség növelése céljából. Másrészt előnyös lehet valamely III általános képletű fenol-származéknak reagáltatása előtt egy fémsóvá, például nátriumsóvá való átalakítása a szokásos módon, például egy III általános képletű vegyületet egy fémtartalmú bázissal, például nát- 50 rium-hidriddel vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatva. Célszerű továbbá kissé megemelt hőmérsékletek alkalmazása a reakciósebesség növelése céljából, és különösen előnyös a reagáltatás közel 80 °C és közel 130 °C közötti hőmérsékleten való végrehajtása. 55 Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját tartalmazó l-b-2 általános képletű vegyültek egyszerűen állíthatók elő a b) eljárás szerint egy IV-b általános képletű vegyidet — ahol D és X jelentése a fenti — valamely Vili általános képletű amidinnel — ahol R10 jelentése a 60 fenti — vagy ennek valamelyik savaddíciós sójával mint ciklizálószerrel végzett gyűrűzárása útján (D reakcióvázlat). A gyürűzárást önmagában ismert módon hajtjuk végre, például a reaktánsok összekeverése és megömlesz- 65 tése útján, kívánt esetben egy viszonylag magas forrás2
