184842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új -(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-1,2,4-triazol származékok előállítására

1

184 842

2- (2,4 - diklór - fenil) - 2 ■ (Hl - 1,2,4 - triazol - 1 - il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metil]-benzoátot kapunk maradékként.

Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 289 súlyrész, 200 súlyrész 50 %-os nátrium-hidroxid-oldat, 1500 súlyrész 1,4-dioxán és 300 súlyrész víz keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot pedig vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatogrdfiásan tisztítjuk, szilikagélen triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk, amikoris 89 súlyrész mennyiségben a 138,2 °C olvadáspontú cisz-2-(lH-l ,2,4-triazol-l -il-metil)-2-(2,4-diklór-fenil)-l ,3-dioxolán4 metanolt kapjuk.

Az utóbbi vegyületből 30,6 súlyrész és 5 súlyrész piridin keverékéhez szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként 17,2 súlyrész metánszulfonil-kloridot adunk. Az adagolás befejezése után a keverést szobahőmérsékleten egy éjszakán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet jéghideg vízbe öntjük és a vizes elegyet kétszer diklór-metánnai extraháljuk. Az egyesített extraktumot kétszer híg sósavoldattal és kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyével eluálva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk, amikoris 21 súlyrész mennyiségben a 98 °C olvadáspontú cisz-F2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1- -il-mctil)-1,3-dioxo!án-4-il-metil]-mctánszulfonátot kajuk.

2. példa

Atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten 1 súlyrész szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében

13,2 súlyrész l-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidroklorid,

5,1 súlyrész 1-butánál, 9 súlyrész nátrium-acetát és 80 súlyrész metanol elegyét addig hidrogénezzük, míg számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódik. A katalizátort ezután kiszűrjük, a szűrletet pedig bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, amikoris a termék kicsapódik. Ezt azután kiszűrjük, vízzel mossuk és hidrokloridsóvá alakítjuk etanol és 2-propanol elegyében. 2,2’-oxi-biszt-propán adagolásakor a só kiválik. Kiszűrjük, majd etanol és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk, így 13,1 súlyrész (81 %) mennyiségben a 214,2 °C olvadásponté l-butil-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidrokloridot kapjuk.

3. példa

A 2. példában ismertetett módon 1-butánál helyett ekvivalens mennyiségekben vett megfeleld aldehideket vagy ketonokat használva az alábbi vegyületek állíthatók elő:

1 -(4-mctoxi-fenil)-4-propil-piperazin-d ihidroklor id, olvadáspontja 214,7 °C;

1 -(4-metoxi-fenil)-4-(l -metil-propil)-piperazin-dihidrokloiid, olvadáspontja 223,5 °C;

! -(4-metoxi-fenil)-4-(2-metil-propil)-piperazin-dihidrokloríd, olvadáspontja 220,3 °C;

l-(4-metoxi-fcnil)-4-(l-metil-etil)-piperazindihidroklorid, olvadáspontja 230,1 °C;és g l-(4-metoxi-fenil)-4-fenilmetil-piperazin-dihidroklorid, olvadáspontja 234 °C.

4. példa

10

Keverés közben 12,5 súlyrész l-butil-4-(4-metoxifeml)-piperazin-dihidroklorid és 150 súlyrész 48 %-os ;égecetcs hidrogén-bromid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a 15 eakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2-propanollal eldörzsöljük, a terméket ezután kiszűrjük és vízből átkristályosítjuk, amikoris 13,1 súlyrész (81 %) mennyirégben a 281,9 °C olvadáspontú 4-(4-butil-l -piperazínil)fenol-monohidrobromidot kapjuk.

20

5. példa

A 4. példában ismertetett módon eljárva és 1-butil- 25 -4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidroklorid helyett egy megfelelően helyettesített (4-metoxi-fenil)-piperazinszármazékot használva az alábbi vegyületek állíthatók elő:

4-(4-propil-l-piperazinil)-fenol-szeszkvihidrobromid,

30 olvadáspontja 241,8 °C;

4-[4-(l-metil-propil)-l-piperazinil]-fenol-dihidrobromid, olvadáspontja 280,4 °C; '

4-[4-(2-metil-propil)-l-piperazinil]-fenol, olvadáspontja 179,4 °C;

35 4-[4-(l-metil-etil)-l-piperazinil]-fenil, olvadáspontja 247,4 °C; és

4 (4-fenilmetil-l-piperazinil)-fenol-hidrobromid, olvadáspontja 264,7 °C.

40

6. példa

Keverés közben 17 súlyrész 4-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromid, 7 súlyrész szénsav-monoklorid-mono- 45 etilészter, 21 súlyrész kálium-karbonát és 250 súlyrész

1,4-dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szűrjük még forró állapotban és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot híg sósavoldatban oldjuk, majd a kapott olda- 50 tot ammónium-hidroxiddal megiúgosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, majd szárítjuk. így 3,5 súlyrész mennyiségében a 168,8 °C olvadáspontú 4-(4 hidroxi-fenil)-l-piperazin-karbonsav-etilésztert kapjuk.

55

7. példa

A 6, példában ismertetett módon 4-(l -piperazinil)-fenol helyett ekvivalens mennyiségekben megfelelő 60 2- vagy 3-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromidot használva az alábbi két vegvületet kapjuk:

4-(2-hidroxi-fenil)-l pipcrazin-karbonsav-etilészter, olvadáspontja 141,8 °C;és

4-(3-hiroxi-fenil)-l -piperazin-karbonsav-etilészier,

65 olvadáspontja 123,4 °C.

6