184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 828 2 számított: C 57,70 H 6,84 N i 1,88 kapott: C 57,47 H 6,78 N 12,03 A vcgyülct 0,05 mmól koncentrációban 50%-ban gátolja a kimotrips/.in hidrolitikus aktivitását. 24. példa 4’ - Acetilfenil - transz - 4 - guanidinometil - ci klóhexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 35,4 g transz-4-guanidinometil-ciklohexárc-karbonsavhidroklorid, 20,4 g p-hidroxi-acetofenon és 34,0 g diciklohexil-karbodiimid 300 ml piridinben készített szuszpenzióját 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Az oldhatatlan anyag eltávolítása után az oldatot szárazra pároljuk. A visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 300 ml vizet és a reakcióelegyet hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. A kapott kristályokat szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 42,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 80 % Olvadáspont: 175—180 °C IR PmaxCcnf1) 1750 (C=-0) NMR5 CD,, OD 0,7-3,1 (m,s,15H) 7,2,8,0 (d,d,4H) Elemanalízis : C, 7 H2 3 N3 03 .HC1 számított: C 57,70 116,84 NI 1,88 kapott: C 57,63 II 6,81 N 11,92 25. példa 2' - Fenil fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklo hexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 35,4 g transz-4-guanidinometil-cikIohexán-karbonsavhidroklorid, 25,5 g t-fenil-fenoi és 34,0 g diciklohexilkarbodiimid 300 ml piridinben készített szuszper,zióját 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot szárazra pácoljuk. A visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 300 m! vizet és az oldatot megsavanyítjuk hidrogén-kloriddal, majd klorofomimal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és bepároljuk. 55,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 94,6 % Olvadáspont: 78-85 °C IR wCcm'1)TM (C=0) NMRŐ CD;, OD 0,7-3,0 (m, 12H) 6,8-7,5 (m, 9H) Elemanalízis: C2 i H2sN302 .HC1 számított: C 65,02 H 6,76 N 10,83 kapott: C 64,69 H 6,49 NI 1,04 26. példa 4' - Fenilfenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 47,1 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid, 34,0 g p-fenil-fenol és 44,5 g diciklohexilkarbodiimid 250 ml dimetil-formamidban készített szuszpenzióját 24 órán keresztül keveijük szobahőmérsékleten. Az oldhatatlan anyag eltávolítása után az oldatot szárazra pároljuk. A visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 300 ml vizet és az oldatot megsavanyítjuk hidrogén-kioriddal. A kapott kristályokat metanolból átkristályosítjuk és így 47,9 g cím szerinti vegyületet. kapunk. Kitermelés: 61,7 % Olvadáspont. 185—196 °C IR l'maX(cffl"i ) 1750 (C=0) NMR5 CD3CD 0,8-3,1 (m. 12H) 6,9-7,8 (m, 9H) Elemanalízis : C21H2 s N3 03 .HC1 számított: C 65,02 H 6,76 N 10,83 kapott: C 64,94 H6.57 N 11,02 2 7. példa 4' - FenoxikarbonO - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxiláí-hidroklorid előállítása 22,0 g transzA-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidrokiorid, 20,0 g fenil-4-hidroxi-benzoát és 22,9 g diciklohexil-karbodiimid 100 ml piridinben készített szuszpenzióját 30 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A piridin lepárlása után a visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 300 ml vizet és az oldatot hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. A kapott szilárd anyagot 500 ml metanollal extraháljuk. Az extiaktumot koncentráljuk és a visszamaradó anyagot etanolból átkristályosítjuk. 21,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 53 5 % Olvadáspont: 166—170 °€ IR «W(cnf‘) 1740,1745 (C=0) NMR8CD3OD 0,7-3 J (m, I2H) 7,0-8,3 (m, 9H) Elemanal ízis : C22 H, s N3 04 .HC1 számított: C 61,18 H6,07 N 9,73 kapott: C 61,09 H6,12 N 9,78 28. példa 3' - Aniziloxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohcxán-karboxilát-hidroklorid előállítása 7,12 g 3'-karboxifenil-transz4-guanidinometil-ciklolic'xán-karboxilát-hidrokiorid, 2,76 g p-ánizsalkohol és 5,16 g diciklohexil-karbodiimid 30 ml piridinben készített szuszpenzióját 18 órán keresztül keverjük szoba hőmérsékleten A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 100 nil vizet, az. oldatot megsavanyítjuk hidrogénkloriddal es 1 órán keresztül keverjük. A kapott sziláid anyagot 50 ml metanollal extraháljuk. A metanolt lepároljuk és a visszamaradó anyagot vizes metanolból átkristályosítjuk. 8,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 88,2 % Olvadáspont: 90—93 °C IR ^maxiem"1) 1725, 1755 (C=0) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
