184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 828 2 Kitermelés: 39.1 % Olvadáspont: 135—138 °C IR rwícm'1) H40 (C=0) NMRS CD3OD 0,8-3,2 (m, 12H) 5,4 (s, 1H) 6,8 (m,4H) Elemanalízis: Cl6H2iN303 .HC1 számított: C 56,55 H 6,53 N 12,37 kapott: C 55,98 H 6,31 N 12,63 A vegyi:let 0,1 miliői koncentrációban 56 %-ban gátolja az urokináz hidrolitikus aktivitását. 20. példa 2' • Metoxifenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilá t -hídroki őri d előállítása 47,1 g transz-4-guanidinometil-cikIohexán-karbonsavhidroklorid, 24,8 g o-metcxi-fenol és 45,4 g diciklohexil karbodiimid szuszpenzióját 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyag eltávolítása után az oldatot szárazra pároljuk. A visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 300 ml vizet és az oldatot hidrogén-klor.iddal megsavanyítjuk. A kapott kristályokat szűrjük és izopropilalkoholból átkristályosítjuk, 57,5 g 2' ■ metoxifenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexánkarboxilát-hidrokloridot kapunk. Kitermelés' 84,1 % Olvadáspont. 141-145 °C ÎR i;ma.\(crn 1 ) 1760 (0=0) NMR 6 CD3OD 0,7-3,0 (m, 12H) 3,8 (s, 3H) 6,8-7,3 (m, 4H) Elemanalízis:Ci6Hi6N303 HC1 számított: 0 56,22 H 7,08 N 12,29 kapott: C 56,18 H7.01 N 12,31 A vegyület 0,1 mmól koncentrációban 50 %-ban gátolja az urokináz hidrolitikus aktivitását. 21. példa 4' - Metoxifenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidrokiorid előállítása 47 47 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid, 25 g p-metoxi-fenol és 45 g diciklohexilkarbodiimid 200 ml dimetil-formamidban készített szuszpenzióját 23 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 200 ml vizet, 100 g jeget és 200 ml tömény hidrogén-kloridoldatot. A kapott kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és feloldjuk 300 ml metanolban. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot metanolból kristályosítjuk és így kapunk 29,2 g cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 42,4 % Olvadáspont: 203—205 °C IR VmaxCcm'1) 1745 (0=0) NMR 5 CD3OD 0,7-3,1 (ni, 12H) 3,8 (s, 3H) 7,0 (s, 4H) Elem analízis: H23N3O2.BC] számított: C 56,22 H 7,08 N 12,29 kapott: C 56,19 H 7,01 N 12,35 A vegyület 0,1 mmól koncentrációban 52 %-ban gátolja az urokináz hidrolitikus aktivitását. 22. példa l' - Etoxifenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidrokiorid előállítása 70.7 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid, 41,5 g o-etoxi-fenol és 68,1 g diciklohexilkarbodiimid 300 ml dimetil-formamidban készített szuszpenzióját 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 100 ml víz 't és 300 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és feloldjuk 300 ml metanolban. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrlctct szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk acetonbar, és éterrel kezeljük. 65,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 60,9 % Olvadáspont: 144—148 °C IR Vjnaxfcnf1 ) 1750 (C=0) NMRS CD3OD 0,7-3,0 (m,t, 15H) 4,0 (1, 2H) 6,7-7,2 (m,4H) Elemanalízis : C17 H2 5 N3 03 .HC1 számított: C 56,38 H 7,36 N 11,81 kapott: C 56,94 H7,01 N 12,11 23. példa 2! - Acetilfenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 34.7 g transz4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid. 20,0 g o-hidroxi-acetofenon és 33,3 g diciklohexil-karbodiimid 300 ml piridinben készített szuszpenzióját 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyag eltávolítása után az oldatot szárazra pároljuk. A visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 200 ml vizet és a reakcióelegyet hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot izopropilalkoholból átkristályosítjuk. 22,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 43,7 % Olvadáspont: 159—166 °C IR ^maxiem’1) 1750 (C=0) NMRŐCD3OD 0,8-3,1 (m, s. 15H) 6,9-8,0 (m, 4H) Elemanalízis : C n H23 N3 03 .HC1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
